阿伐他汀钙（及其中间体）的合成、结构表征、合成工艺研究及质量控制

摘要

从20世纪80年代Moore等人发现洛伐他汀(Lovastatin)以来，就一发不可收拾。阿托伐他汀(atorvastatin)是一种新型的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,具有能同时降低血清胆固醇和甘油三酯,降酯作用高于其他HMG-CoA还原酶抑制剂,一般用其钙盐，副作用小，适应症更广等优点。被认为目前最为经典和有效的调脂药。本文也是对阿托伐他汀钙的合成路线进行了总结。阿托伐他汀钙的合成方法较多，如Paal-Knorr合成法、手性拆分法、不对称合成法，因很多合成法中的阿托伐他汀侧链和中间体不同，合成方式就不同，同时各条路线的关键步骤以及各方法的特点也为工艺创新和工业化生产打下基础。

关键词　药物化学；阿托伐他汀钙；合成工艺；结构表征

目录

摘要 I

第1章 前言 2

1.1心血管疾病简介 2

1.2降血脂药物 2

1.2.1苯氧芳酸类 2

1.2.2三羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂 2

1.2.3烟酸类 2

1.2.4多不饱和脂肪酸类 2

1.2.5泛硫乙胺 2

1.2.6其他降血脂药物 2

1.3阿托伐他汀钙 3

1.3.1阿托伐他汀钙简介 3

1.3.2阿托伐他汀钙作用机制 3

第2章化学部分 4

2.1合成路线概述 4

2.1.1线性合成 4

2.1.1.1苯乙胺拆分 4

2.1.1.2手性Adoal缩合 4

2.1.2汇聚合成 5

2.2中间体的合成 5

第3章合成实验研究 6

3.1实验试剂材料的选择 6

3.2实验综合分析 6

3.3质量控制 6

第4章总结 7

参考文献 10

致谢 11