II型降糖药西他列汀的合成工艺及质量控制研究

摘要

西他列汀是一种二肽基酶-4-（DPP-4）抑制剂，用于治疗2型糖尿病具有很好的疗效和很小的副作用。

 本文描述了其合成研究进展，通过对不同路线的研究，西他列汀的合成工艺选择，最终以选择以(R)-3-((叔丁氧羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸和3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]p哌啶盐酸盐为起始物料，在EDC盐酸盐作用下缩合反应得到中间体(R)- 1-(2,4,5-三氟苯基)-2-（叔丁氧羰基氨基）-4-氧-4-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]哌啶-7(8H)-基)丁烷I，该中间体在甲醇溶液中用氯化氢脱去保护剂，得到中间体II，最后在异丙醇中成盐得到目标产物。该路线操作简单、收率高、起始物料易得，适合工业化放大生产，并同时进行了产品的结构确证。

本文也综述了在此工艺中杂质的产生机理，并进行杂质的研究和控制，同时对杂质的控制方法进行了系统精密度、方法精密度、准确度、线性等方面进行了方法学验证，证明了本方法在控制西他列汀的杂质上的合理性。

关键词　西他列汀合成  II型降糖药  杂质研究  杂质方法学验证。

目录

摘要……………………………………………………………………Ⅰ 

第1章 合成工艺的选择………………………………………………1

   1.1工艺选择和合成路线………………………………………………………1

1.2反应机理和工艺流程图设计………………………………………………1

1.3药物的化学结构、分子式、分子量、基本理化性质……………………1

1.4产品的结构确证……………………………………………………………1

第2章 合成路线中工艺杂质的研究…………………………………2

2.1杂质的来源及产生机理……………………………………………………2

   2.1.1杂质的汇总…………………………………………………………2

   2.1.2杂质的检查研究……………………………………………………2

第3章 杂质分析方法验证……………………………………………3

   3.1 验证项目要求及结果………………………………………………………3

3.2验证过程及结果评价………………………………………………………3

参考文献

致谢