非布司他的质量研究

摘 要

目的：建立能够有效的控制产品质量的非布司他质量标准。非布司他(Febuxostat)由日本武田公司研发，临床上用于治疗尿酸过高症(痛风)。为第一个全新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制药物，具有高度选择性和更强的活性。方法：在质量研究方面，对性状、鉴别、检查、含量测定等项目进行研究。测定了外观、溶解度、熔点等理化常数，采用红外吸收光谱法、紫外吸收光谱法、化学鉴别法。对溶液的澄清度与颜色、氯化物、硫酸盐、砷盐、水分、炽灼残渣、重金属进行了检查。建立了测定非布司他化学含量测定方法及有关物质的HPLC方法。建立了毛细管气相色谱法对有机残留溶剂进行了测定。经方法学验证表明所建立的分析方法专属性强、灵敏度高、重现性好，准确度高，适用于非布司他的质量控制。在稳定性研究方面，进行了影响因素试验、加速和长期稳定性试验研究考察。为药品的生产、包装、贮存、运输提供了科学依据,初步确定了药品的有效期。结果：按照国家新药审评要求,对本品进行了全面的分析方法研究及质量评价研究,根据研究结果，制订了科学的质量标准。结论：本研究工作建立的非布司他质量标准能够有效的控制产品质量, 反映药品的生产工艺水平和内在质量。

关键词：非布司他 质量研究 稳定性研究 质量标准

目录

摘 要 I

第1章 文献综述 1

1.1 概述 1

1.2 制剂处方工艺的研究 3

1.3 质量研究 3

1.4 痛风的发病机理 4

1.5 药理作用 4

1.6 药动学 4

1.7 临床研究 5

1.8 药物相互作用 5

1.9 不良反应 5

1.10 综合分析 5

第2章 性  状 6

2.1外观 6

2.2光照试验 6

2.3引湿性试验 6

2.4 溶解度试验 6

2.5 物理常数 7

2.5.1 熔点 7

第3章 鉴  别 8

3.1红外分光光度法鉴别 8

3.2 紫外分光光度法鉴别 8

3.3 羧酸鉴别 8

第4章 检  查 9

4.1丙酮溶液的的澄清度和颜色 9

4.2 有关物质 9

4.2.1 色谱条件 10

4.2.2 溶液配制 10

4.2.3色谱条件的选择 10

4.2.4方法学验证 12

4.2.5样品的检测 15

4.3乙醇、乙腈、乙酸乙酯与N，N-二甲基甲酰胺检查 15

4.3.1仪器及试剂 16

4.3.2色谱条件及测定方法 16

4.3.3色谱系统适用性试验 16

4.3.4专属性试验 16

4.3.5重复性试验 17

4.3.6最低检出限 17

4.3.7线性试验 18

4.3.8回收率试验 19

4.3.9 样品的测定 19

4.5水分测定 19

4.6干燥失重 20

4.7炽灼残渣 20

4.8重金属 20

4.9氯化物 20

4.10硫酸盐 21

4.11砷盐 21

第5章 含量测定 22

5.1高效液相色谱法测定法 22

5.1.1色谱条件与系统适用性试验 22

5.1.2线性试验 22

5.1.3精密度 22

5.2化学滴定法含量测定 23

5.2.1测定原理 23

5.2.2含量测定方法 23

5.2.3含量测定方法学研究 23

5.2.4样品含量测定 24

第6章 质量标准制订及其起草说明 25

6.1非布司他质量标准 25

6.2非布司他质量标准起草说明 28

第7章 药物稳定性研究 30

7.1稳定性考察项目、方法依据 30

7.2影响因素试验 30

7.3 加速试验 31

7.4长期试验 31

7.5结论 32

第8章 结 论 33

8.1 质量研究 33

8.2 稳定性研究 34

8.3 质量标准的制订 34

参考文献 35

致谢 36