富马酸喹硫平缓释制剂的制备

XCLW35157  富马酸喹硫平缓释制剂的制备  (字数：12725)

摘要

富马酸喹硫平是一种新型的非典型抗精神病药，也可用于辅助治疗抑郁症，其作用机制可能与2型多巴胺拮抗剂（D2）和5-羟色胺2型受体（5-HT2）有关。普通片每日需给药2-3次，制成缓释制剂可减少给药次数，给药后血药浓度平稳、波动较小、毒副作用较低。

本研究选用富马酸喹硫平缓释片（Seroquel XR，思瑞康XR）作为参比制剂，以HPMC作为主要缓释辅料，制备先导处方，与原研缓释制剂比较缓释性能差别，考察不同种类、规格及用量的缓释材料对处方的影响，得到最优处方并研究其溶出方法。结果表明其检测波长为289 nm，回收率高于95%，在不同溶出介质中释放度不同，在两步法溶液中释放行为较好。与原研片的比较，相似因子f2大于70%，说明自制片与原研片释放行为相一致。

关键词  富马酸喹硫平；缓释制剂；抗精神病药物；制备

目录

摘要 I

第1章 绪 论 2

1.1  精神病药物的研究进展 2

1.1.1  抗精神病药物的概况 2

1.1.2  抗精神药物的分类 2

1.2  喹硫平的简介及市场前景 3

1.2.1  喹硫平的简介 3

1.2.2  喹硫平的市场前景 3

第2章 实验内容 5

2.1  药品、材料与仪器 5

2.1.1  药品 5

2.1.2  材料 5

2.1.3  仪器 5

2.2  释放度测定方法的确定 6

2.2.1  不同介质中检测波长的确立 6

2.2.2  线性关系实验 8

2.2.3  释放度测定方法 8

2.2.4  稳定性实验 9

2.2.5  重现性试验 9

2.2.6  回收率实验 9

2.3  含量测定方法的确立 10

2.3.1  色谱条件 10

2.3.2  富马酸喹硫平的测定方法 10

2.3.3  标准曲线的制备 11

2.3.4  稳定性试验 11

2.3.5  回收率试验 11

2.3.6  方法精密度试验 12

2.4  有关物质检查方法的确立 13

2.4.1  色谱条件 13

2.4.2  试验方法 13

2.5  缓释片的制备工艺 16

2.6  缓释片的处方筛选 16

2.6.1  HPMC为主要骨架材料制备缓释片 16

2.6.2  处方优化 19

2.6.3  缓释片质量考察 20

2.6.4  释放影响因素的比较 21

2.7  稳定性的初步考察 24

2.7.1  考察项目 24

2.7.2  影响因素试验 24

2.7.3  加速试验 28

第3章 结果与分析 32

3.1  分析方法的确立 32

3.2  制备工艺 32

3.3  质量考察 32

第4章 结 论 33

参考文献 34

致谢 36