负载吲哚菁绿的自组装靶向纳米给药系统的构建

摘要

近年来关于纳米给药系统的研究越来越多，相比常规药物其靶向性好、功能多样等优点已经被广泛认可。但目前的纳米给药系统仍然有诸多缺点，比如载体生物相容性较差、毒副作用较大。小分子自组装纳米药物由于避免了高分子载体的引入，减轻了给药系统对机体毒副作用而受到越来越多的关注。有文献报道，在两个疏水性药物之间引入一个二硫键，可以平衡分子间的作用力，形成一种比较稳定的纳米结构，而且，二硫键本身具有还原敏感性，在还原性谷胱甘肽的作用下可以迅速断裂，从而释放药物。但是，目前的抗肿瘤药对肿瘤细胞的杀伤作用有限，其中一个重要的原因就是肿瘤细胞在化疗药物刺激下，会通过自噬保护自己，导致药物疗效不佳，肿瘤复发率较高。在肿瘤治疗中，羟基氯喹由于可以抑制自噬体与溶酶体的融合，打断肿瘤的自我保护途径，常被用来与化疗和放疗药物联合使用，从而提高肿瘤杀伤力。相比单一的化学疗法，化疗与热疗相结合的治疗效果更佳，吲哚菁绿是FDA批准的具有近红外特性的光学诊断试剂，不但具有良好的光学成像功能，而且在近红外激光照射下具有优良的光热转换效率，可以使肿瘤局部温度骤升，杀死癌细胞。

关键词：抗肿瘤；自组装；自噬；还原响应；靶向性

目录

摘要 I

引言 1

1引言 1

第1章 1

2仪器与试剂 2

2.1实验仪器 2

2.2实验试剂 2

3实验方法 3

3.1 ICG/DOX-SS-HCQ/DSPE-PEG-FA的合成及表征 3

3.1.1 ICG/DOX-SS-HCQ/DSPE-PEG-FA的合成 3

3.1.1.1 DOX-SS-HCQ的合成 3

3.1.1.2D0X-SS-HCQ/DSPE-PEG-FA的制备 4

3.1.1.31 CG/DOX-SS-HCQ/DSPE-PEG-FA的制备 4

3.1.2 ICG/DOX-SS-HCQ/DSPE-PEG-FA的表征 5

3.1.2.1紫外可见光谱扫描（UV-Vis) 5

3.1.2.2核磁共振氢谱（1H NMR) 5

3.1.2.3透射电子显微镜（TEM)观察 5

3.1.2.4纳米制剂的粒径、电位、PDI的测定 6

3.1.2.5分子动力学模拟 6

3.1.3阿霉素含量测定方法的建立 6

3.1.3.1阿霉素检测波长的确定 6

3.1.3.2阿霉素标准曲线的建立 7

3.1.3.3溶液阿霉素含量的测定 7

3.2纳米制剂在体外环境中的释药 7

4结果与讨论 8

4.1 ICG/DOX-SS-HCQ/DSPE-PEG-FA纳米制剂的表征 8

4.1.1 DOX-SS-HCQ的表征 8

4.1.1.1紫外可见光谱扫描（UV-Vis) 8

4.1.1.2核磁共振氢谱（1H NMR) 9

4.1.1.3透射电子显微镜（TEM) 10

4.1.1.4分子动力学模拟 11

4.1.2D0X-SS-HCQ/DSPE-PEG-FA以及ICG/DOX-SS-HCQ/DSPE-PEG-FA的表征 14

4.2阿霉素含量测定方法的建立 15

4.2.1阿霉素标准曲线的绘制 15

4.2.2溶液中阿霉素含量的测定 16

4.3纳米制剂在体外环境中的药物释放 16

4.4纳米制剂的体外光热转换实验 17

5本章小结 19

第五章全文总结 20

参考文献 22