XCLW35267 红霉素类抗生素相关物的制备及有关反应方法学的研究 (字数：11344)摘要目的：综述红霉素类抗生素的发展历史、临床应用、生物合成、化学修饰和杂质控制。方法：查阅国内外相关文献进行总结、归纳。结果：红霉素类抗生素历史悠久，品种多样，临床应用广泛。目前主要通过微生物发酵生产红霉素。通过优化发酵工艺..
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XCLW35267 红霉素类抗生素相关物的制备及有关反应方法学的研究 (字数：11344) 摘要 目的：综述红霉素类抗生素的发展历史、临床应用、生物合成、化学修饰和杂质控制。 方法：查阅国内外相关文献进行总结、归纳。 结果：红霉素类抗生素历史悠久，品种多样，临床应用广泛。目前主要通过微生物发酵生产红霉素。通过优化发酵工艺，控制化学中间体，选择合适催化剂以及控制反应pH等方法可以减弱甚至消除红霉素类相关的杂质。 结论：随着绿色化学、药物化学和生物学发展，新的红霉素类抗生素合成技术和策略将不断出现，在完善和优化目前红霉素类抗生素生产工艺的同时，也将为新型抗生素的开发和应用提供新的思路。 关键词：红霉素；应用；合成修饰；杂质控制 目 录 摘要 I 第1章 绪论 1 第2章红霉素类抗生素的介绍 3 2.1红霉素类抗生素 3 2.1.1 第一代红霉素 3 2.1.2 第二代红霉素 4 2.1.3 第三代红霉素 5 2.2红霉素抗生素研究和应用进展 6 2.2.1 肺部和呼吸道炎症 6 2.2.2 抗肿瘤作用 6 2.2.3自身免疫性血小板减少症 6 2.2.4防治心血管疾病 6 第3章 红霉素的合成和修饰 8 3.1红霉素的生物合成 8 3.1.1红霉素发酵 8 3.1.2红霉素合成的分子生物学 8 3.2红霉素的化学合成 9 3.3红霉素的化学修饰 9 3.3.1 6-O-烷基化修饰制备克拉霉素 10 3.3.2 官能团互换和扩环制备阿奇霉素 11 3.3.3 基于肟醚制备罗红霉素 13 第4章 红霉素类相关物的来源分析和控制 14 4.1红霉素A同系物相关杂质的来源和控制 14 4.2克拉霉素相关杂质的来源和控制 14 4.3阿奇霉素相关杂质的来源和控制 15 4.4酸降解产物相关杂质的来源和控制 15 4.5 Z构型相关杂质的来源和控制 16 第5章 展望 17 参考文献 18 致谢 22
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