石杉碱甲壳聚糖微球的研究进展

摘要

目的：制备石杉碱甲壳聚糖微球，并研究鼻腔给药后药物在体内的分布

方法：取3.5%壳聚糖浓度，分散相：流动相为17:50，2.5 %的表面活性剂，并以甲醛作为交联剂的微球制备方法最佳。将60只大鼠,随机分为2组,每组各30只。实验组中大鼠鼻腔给与石杉碱甲壳聚糖微球,对照组大鼠静脉注射石杉碱甲注射液,两组的给药量都为50ug。在给药后0.083、 0.25、 0.5、0.75、1、  2、3 、4、 5、 6、8小时检测血浆和脑组织中的石杉碱甲浓度。

结果：对比于注射给药，鼻腔给药后血浆中脑组织的半衰期都延长，其中血浆中延长至1.95h，脑组织中延长至3.23h，脑靶向性指数DTI为1.68。 

结论：说明将石杉碱甲制成壳聚糖微球，鼻腔给药后，半衰期明显延长，且明显提高了该药物在大脑内的分布，该剂型具有更好的治疗效果，更小的不良反应。

关键词：石杉碱甲壳聚糖微球、鼻腔给药、药动力学参数、靶向性

目录

摘要 I

引言 1

第一章 石杉碱甲壳聚糖微球的制备 3

    1.1试剂和仪器 …………………………………………………………………3

1.1.1试剂 3

1.1.2仪器 3 

1.2 实验方法 3

1.2.1石杉碱甲体外标准曲线的制备 3

1.2.2石杉碱甲载药微球的制备 4

1.2.3载药微球的包封率 4

1.2.4 壳聚糖浓度的优化 5

1.2.5分散相和流动相比例的优化 5

1.2.6表面活性剂用量的优化 5

1.3实验结果与讨论 5

1.3.1最佳的壳聚糖浓度 5

1.3.2最佳的分散相和流动相比例 6

1.3.3最佳的表面活性剂用量和交联剂的选择 6

1.4本章小结 6

第二章 石杉碱甲壳聚糖微球在大鼠体内的分布 8

2.1试剂、仪器、实验动物 8

2.1.1 试剂 8

2.1.2 仪器 8

2.1.3 实验动物 8

2.2实验方法 8

2.2.1石杉碱甲体内的检测 8

2.2.2石杉碱甲给药后在体内的分布 11

2.2.3药物浓度的测定 11

2.3实验结果 11

2.3.1不同给药方式中血浆和脑组织石杉碱甲浓度. 11

2.3.2药物动力学参数. 12

2.4讨论 13

参考文献 14