佐米曲普坦和中间体的合成工艺综述

摘要

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，在过去的几十年中，各大药企都在积极研究生产各类药物来治疗控制病症。最常见的就是曲坦类药物，其中左米曲普坦在市场中占据主导地位。随着2012后各类专利的到期，国内企业也开始大量投入资金研发生产销售该类药物。面对广阔的市场和激烈的国内外产品竞争，如何控制好药物的成本及质量就成为重中之重，国内企业也将如何开发研究更便捷更经济的合成方法作为重点。

本文将根据佐米曲普坦国内外市场背景分析来阐述该产品的市场前景，并对佐米曲普坦“(s)-4-[[3-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-吲哚-5-基]甲基]-2-噁唑烷酮”的两种常见合成工艺路线及其主要中间体“4－二甲胺基丁醛缩二乙醇的两种常见反应条件进行介绍，通过其中具体的反应过程、反应条件对温度、时间、收率等各方面的数据对比分析，从而研究讨论何种合成路线、反应条件在生产设备、能耗、安全性等方面更为适合实际量产的工业化生产，得出相关结论：合成路线二更加适合佐米曲普坦的工业量化生产，而反应条件二则更加适合中间体的工业量化生产。

关键词　佐米曲普坦；中间体；合成路线；反应条件；工业量化生产 

目录

摘要 I

第1章 佐米曲普坦的背景介绍 2

1.1佐米曲普坦基本信息介绍 2

1.1.1佐米曲普坦的应用 2

1.1.2佐米曲普坦的基本化学信息 2

1.1.3主要中间体的基本化学信息 3

1.2佐米曲普坦的市场状况介绍 4

1.2.1国际市场状况 4

1.2.2国内市场状况 4

第2章 佐米曲普坦的合成工艺及质量控制点 5

2.1 佐米曲普坦的合成工艺 5

2.1.1 合成路线一 5

2.1.2 合成路线二 5

2.2 两种合成路线的主要反应步骤分析研究对比 6

2.2.1 4-硝基-(L)-苯丙氨酸的制备 6

2.2.2 4-硝基-(L)-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的制备 7

2.2.3 (S)-4-{[3-E2-(二甲氨基)乙基-1H-吲哚-5-基]甲基}-2-噁唑烷酮的制备 7

2.3 结论 8

第3章 主要中间体的合成工艺及质量控制点 9

3.1 主要中间体的合成工艺 9

3.1.1 基本合成路线介绍：反应条件一 9

3.1.2 基本合成路线介绍：反应条件二 9

3.2 第一步3－二甲胺基氯丙烷（中间体Ⅰ）的合成 10

3.3 4－二甲胺基丁醛缩二乙醇的合成 11

3.4 结论 12

第4章 总结 13

参考文献 14

致谢 15