药物性肾损伤机制研究进展

摘要

药物性肾损害是指暴露于具有毒性或潜在毒性药物以后，导致双肾或之一损害，出现尿检异常、肾脏病理结构异常和肾功能异常的疾病。能够导致不同程度肾损害的药物达千余种，它们通过一种或多种致病机制发挥毒性作用导致肾损害，在某些患者中更容易发生药物相关性肾损伤。因此，深入研究药物肾损害产生的分子机制，对降低临床前新药开发风险、临床合理用药、早期发现不良反应和采取有效防治措施有着重要意义。本文以临床上常见的几种肾损伤药物为例，介绍了药物性肾损伤发生的分子机制。

关键词　肾损伤；药物性肾损伤；发生机制

目录

1 绪论 1

1.1 研究背景 1

1.2 研究意义 1

1.3 国内外研究概况 1

1.3.1 肾脏易发生药源性损伤的原因 1

1.3.2 药物性肾损伤的发生机制 2

1.3.3 药物性肾损伤的主要临床类型 2

2 药物性肾损伤的肾脏解剖特点 3

2.1复杂的血管供应系统 3

2.2 肾小管的结构与功能特点 3

2.3 肾脏OAT1 所介导的内源性与外源性物质 3

3 常见药物所致肾损伤 5

3.1 头孢类抗生素 5

3.2 氨基甙类抗生素 5

3.3 万古霉素 6

3.4 碳青霉烯类药物 6

3.5 两性霉素B 的肾损害 6

3.6 NSAIDs 的肾损害 7

3.7 CSA 所致急性肾损伤 7

4 药物引起肾功能损伤的潜在机制 9

4.1 直接导致细胞毒性损伤 9

4.1.1 肾细胞器直接损伤 9

4.1.2 肾细胞膜的损伤 9

4.1.3 细胞内钙稳态破坏 9

4.1.4 细胞内氧化应激损伤 10

4.2 间接损伤肾脏 10

2.2.1 免疫反应引起肾损伤 10

2.2.2 缺血性肾损伤 10

2.2.3 药物阻塞引起肾损伤 11

5 早期干预药物性肾损伤的有效措施 12

4.1 对就诊者建立完整的信息档案 12

4.2 熟悉药物特性和剂型 12

4.3 因人而异个体化用药 12

4.4 用药全过程定期监测 12

4.5 关注症状细节，及时采取干预措施 12

结论与展望 14

参考文献 15