慢性淋巴细胞白血病的药物治疗

摘要

过去的几年，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗方式已发生变化，其治疗方法已有长足进展，即从仅可治标性缓解病痛发展到能致病情完全缓解、最大限度根除疾患和提高存活率。Rituxan的开发及其在免疫化疗中的应用使抗CLL疗法发生了改变，该药已成为目前用于小于65岁患者的黄金标准治疗药物。然而，基于Rituxan的免疫化疗仍仅局限用于两类常见CLL病例——老年患者和具并发症及高危患者的治疗。再者，在为期两年的一线和二线治疗中，约有25%和50%的CLL患者会复发，且已有数年缓解的患者对后续治疗的疗效较差。因此，对于CLL的治疗，仍远不能满足需求。

目前，唯一的CLL根治疗法是同种异体造血干细胞移植（HSCT），但其并不适用于大多数CLL患者。而目前CLL的标准治疗方案是化学免疫疗法，适用于小于65岁的患者，但老龄或高危患者的治疗选择是有限的。因此，最终的问题是针对CLL的小分子疗法是否能达到根治目的，期望随着在鉴定与CLL发病机制和预后相关的细胞遗传学及分子变化方面取得进展，能促进下一代靶向疗法的快速发展。新型靶向性小分子抑制剂，如Imbruvica和idelablisib，已展现出对CLL的显著治疗作用。根据早期研究发现，B细胞受体（BCR）信号通路与CLL的发生和发展以及治疗后的高反应率与病情持续缓解有联系。因此，靶向BCR信号通路的小分子药物得以快速发展。Imbruvica（ibrutinib）是首个口服Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗复发/顽固性恶性淋巴瘤，但其长期生存率数据尚不成熟。眼下，新疗法面临着多个挑战：其需提供更高的反应率，特别是对老年患者和具并发症及高危患者，且需克服当前疗法造成的耐药性。

关键词　慢性淋巴细胞白血病；靶向性小分子抑制剂；B细胞受体抑制剂；Bruton酪氨酸激酶抑制剂

目录

摘要 I

引言 1

第一章CLL治疗策略 2

（一）从历史角度展望CLL治疗策略 2

（二）免疫化疗：Rituxan改变CLL的治疗模式 4

1.1Rituxan的治疗模式 4

1.2Rituxan的局限性 4

1.3Rituxan用于治疗CLL的展望 4

1.4Gazyva：新的改良型Rituxan 5

（三）竞争性展望 6

第二章CLL疗法的展望：极具潜力的小分子药物 7

（一）新型靶向小分子抑制剂药物 7

（二）Imbruvica：一种全新的BTK抑制剂 8

1.1Imbruvica用于具高风险因素患者的疗效 8

1.2后续BTK抑制剂 9

1.3Idelalisib用于高危CLL患者可产生显著疗效 10

1.4后续PI3K抑制剂 10

1.5对BCR抑制剂用于CLL的潜在担忧 11

结论 12

参考文献 14

致谢 15