雷公藤口服微粒给药系统的研究

XCLW35644  雷公藤口服微粒给药系统的研究  (字数：11252)

摘要

雷公藤甲素(Triptolide, TPL)是传统中药雷公藤的主要有效成分之一，具有抗感染、免疫抑制等作用，临床上常用于治疗关节炎、自身免疫性疾病。最近研究发现雷公藤甲素对于包括白血病在内的多种肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤活性。雷公藤红素抗肿瘤的机制众所纷纭,包括NF-KB、HSP90、蛋白酶体、MAPK、STAT3等。尽管这些分子靶点都在雷公藤红素发挥抗肿瘤效应中起到不同程度的作用,但是至今仍不清楚哪一个或哪几个是其直接或主要靶点。大量研究结果表明,脂质纳米粒在实现药物缓释和减毒方面具有独特的优势,本范文首先对雷公藤主要活性成分的药理作用及机制进行研究，制备其主要活性成分的脂质体及对其主成分的肠吸收动力学进行研究,并通过雷公藤主要成分的毒性分析及防治的研究，对给药方式进行优化，为雷公藤在临床安全合理用药提供依据。

关键词：雷公藤甲素；雷公藤红素；脂质纳米粒技术；肠吸收

目录

摘要 I

第1章 雷公藤主要活性成分的药理作用及其机制 4

1.1 雷公藤甲素（TP）的药理作用及其机制 4

1.1.1 对免疫系统的影响 4

1.1.2 抗炎作用 4

1.1.3 抗肿瘤 4

1.2 雷公藤红素的药理作用及其机制 5

1.2.1 抑制 IKKα/β 激酶 5

1.2.2 失活热休克蛋白90的分子伴侣蛋白细胞分裂周期蛋白37及P23。 5

1.2.3 抑制蛋白酶体的功能 6

1.2.4 激活热激因子1 诱导热休克蛋白反应 6

1.2.5 影响肿瘤细胞的增殖 7

1.2.6 影响细胞凋亡 7

1.2.7 影响丝裂原活化蛋白激酶 7

1.2.8 影响 Akt/mTOR 信号级联 7

1.2.9 影响血管生成和转移 8

1.2.10 抗炎作用 8

第2章 雷公藤活性成分肠吸收动力学研究 9

2.1 雷公藤甲素肠吸收动力学研究 9

2.2 雷公藤红素肠吸收动力学研究 9

第3章 雷公藤主成分脂质体的制备 10

3.1 雷公藤甲素脂质体的制备 10

3.1.1 薄膜超声分散法 10

3.1.2 机械匀浆法 10

3.1.3 乙醇注入法 10

3.2 雷公藤红素脂质纳米粒的制备 10

第4章 雷公藤分散片的制备 12

第5章 雷公藤胃漂浮缓释胶囊的制备 13

第6章 雷公藤其他剂型的制备 14

第7章 雷公藤口服吸收的毒性研究及防治 15

7.1 雷公藤的毒性成分 15

7.2 雷公藤的毒性反应 15

7.2.1 生殖系统 15

7.2.2 消化系统 16

7.2.3 造血系统 16

7.2.4 神经系统 16

7.2.5 肝肾毒性 16

7.2.6 过敏反应 16

7.3 减毒途径 16

7.3.1 入药部位 16

7.3.2 采收季节 16

7.3.3 煎服方法 17

7.3.4 炮制及贮存 17

7.3.5 用药剂型与剂量 17

7.3.6 中药配伍 17

7.4 中毒防治 18

7.4.1 预防中毒 18

7.4.2 中毒抢救 18

7.5 展望 18

参考文献 19

致谢 20