γ-氨基丁酸受体激动剂Muscimol治疗帕金森病的作用机制研究进展

摘要

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，其主要病理特征为中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性减少及残存神经元形成Lewy小体（Lewy body, LB），导致大脑纹状体内分泌多巴胺含量减少，进而在临床上出现静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿态反射障碍等症状。帕金森病的致病原因尚不清楚，目前普遍观点认为其主要病因与环境毒素、应激损伤或遗传突变有关。近年来多项研究表明，神经免疫炎症参与了帕金森病等退行性疾病的发生，帕金森病患者尸检中发现脑内存在过度激活的神经免疫炎症细胞。小胶质细胞是脑组织中的主要免疫细胞，发挥清除细胞碎片和外来异物等功能，起到免疫监视的作用，然而过度活化的小胶质细胞分泌大量炎性因子如TNF-ɑ，一氧化氮（NO）和氧自由基等具有神经元毒性作用，导致黑质纹状体中多巴胺能神经元变性损伤，另一方面死亡的神经元碎片又可持续激活小胶质细胞，这种自我激活的恶性循环可能是帕金森病恶化进展的驱动力。γ-氨基丁酸（GABA）作为中枢神经系中最重要的抑制性神经递质，广泛参与了神经系统免疫炎症的调控。大量文献报道GABA受体激动剂蝇蕈醇（Muscimol）可缓解帕金森病引起的相关运动障碍和非运动症状。Muscimol可直接抑制T细胞、树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞活性，抵抗小鼠黑质纹状体内小胶质细胞的过度激活，有效降低黑质多巴胺能神经元的炎症损伤。本文综述帕金森病的相关免疫炎症研究进展，重点阐述GABA受体激动剂Muscimol在帕金森病的作用机制，研究结果将有助于为帕金森病患者治疗提供新的研究思路和方向。

关键词　帕金森病；小胶质细胞；GABA受体激动剂；Muscimol 

目录

摘要 I

第1章 帕金森病研究背景 2

1.1帕金森病流行现状 2

1.2帕金森病临床特征及诊断标准 2

第2章 帕金森病的发病机制 4

2.1 年龄因素 4

2.2 环境因素 4

2.3 遗传因素 4

第三章 GABA受体激动剂Muscimol在帕金森病的作用研究进展 5

3.1 蝇蕈醇（Muscimol）研究背景 5

3.2 Muscimol在帕金森病的作用研究进展 6

参考文献 7

致谢 8