齐多夫定中间体胸苷合成

摘要

β-胸苷，是合成齐多夫定一种重要的医药中间体。本文重点阐述了β-胸苷的研究进展和生产合成情况，并优化了以5-甲基尿苷为起始原料合成β-胸苷的工艺路线。此工艺路线比较经济、反应步骤最少、收率最高、最环保。因5-甲基尿苷化学法的合成成本相对而言比较高，该路线没有得到很好的优化。近年来,5-甲基尿苷的合成方法得到优化，原料价格不断下跌，使得5-甲基尿苷为原料合成β-胸苷具有很大的成本优势，摩尔收率进一步提高到了90%以上。以5-甲基尿苷为起始原料经过脱水、上氯、加氢等合成β-胸苷，摩尔收率91.3%；优化后的β-胸苷艺路线短、原料经济易得、反应条件温和，总收率83.3%。优化的重点在选择经济的氯化氢为氯化试剂、低压水溶液加氢，具备工业化生产条件，实现良好的经济效益。

关键词  5-甲基尿苷；β-胸苷合成；脱水尿苷；氢化。

目录

摘要 I

第1章 引言 1

1.1胸苷的理化性质、应用 1

1.1.1胸苷的理化性质 1

1.1.2胸苷的应用 1

1.2 胸苷合成的国内研究状况 2

1.2.1以五元核糖及其衍生物未原料的合成路线 2

1.2.2以六元核糖为原料经过重排等步骤的合成路线 2

1.2.3以5-甲基尿苷及其衍生物为原料 2

1.2.4其他合成路线 3

1.3胸苷合成的国外研究状况 3

第2章 β-胸苷合成 4

2.1 前言 4

2.1.1胸苷合成路线 4

2.2 实验部分 5

2.2.1 2,2’-脱水-5-甲基尿苷的合成 5

2.2.2 2’-氯胸苷合成 5

2.2.3 β-胸苷合成 5

2.3 小结 6

3.3.1合成2,2’-脱水-5-甲基尿苷小结 6

3.3.2合成2’-氯胸苷小结 6

3.3.3合成β-胸苷小结 6

致谢 9