缬沙坦氢氯噻嗪片的合成工艺研究及临床应用

摘要

目的： 缬沙坦氢氯噻嗪片是一种血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和噻嗪类利尿剂(HCTZ)联用的复方制剂。一方面两种药物通过不同作用机制，协同发挥降压效果，增强了疗效;另一方面，缬沙坦的促尿酸排泄作用减少了氢氯噻嗪的用量，从而减轻了水肿、低血钾症等不良反应，提高了患者的依从性。本品作为一种理想的降压药物，现已广泛应用于临床，然而其来源主要依赖于进口，高昂的费用给患者带来了极大的经济负担。本研究旨在制备缬沙坦氢氯噻嗪片，并建立相应质量研究方法，得到符合限度要求的产品。

 方法：采用干法制粒压片制备缬沙坦氢氯噻嗪片，依据中国药典附录XC桨法，以紫外分光光度法测定溶出度，比较不同溶出介质中的溶出情况，计算相似因子f2,考察自制产品与参比制剂体外溶出情况的差别。根据各项检查结果及实际情况制定限度标准。

结果：本研究制得三批缬沙坦氢氯噻嗪片桔红色薄膜衣片，除去包衣后显白色，硬度、碎脆度、崩解时限、片重差异等检查均符合要求。

结论：本法制得的片剂各项测定结果均符合限度要求，为该药质量控制进一步研究提供可靠依据。 

关键词：高血压；缬沙坦氢氯噻嗪；制备

目 录

摘要 2

一、 引言 1

二、 缬沙坦氢氯噻嗪片发展历史 2

三、缬沙坦氢氯噻嗪片的研究进展 1

（一）撷沙坦 1

1、理化性质 1

2、药理作用 2

3、不良反应 4

（二）氢氯噻嗪 4

1、理化性质 4

2、药理作用 4

3、不良反应 5

（三）撷沙坦氢氯噻嗪联用耐受性及有效性 5

四、缬沙坦氢氯噻嗪片的制备 6

（一）仪器与材料 6

1、实验仪器 6

2、实验材料与试剂 6

（二）实验方法 6

 1、氢氯噻嗪原料药的选择 7

 2、原辅料混合工艺筛选 8

3、压片工艺研究 9

4、制备工艺 9

（四）讨论 11

1、原料性质考察 11

2、包衣材料的选择 11

（五）结论 11

总结 11