肝靶向拉米夫定纳米给药系统研究

摘要

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是一个全球性的健康问题，中国约十分之一人可能是无症状乙肝病毒携带者。临床上用于治疗此类肝脏疾病的药物较多，但大多数药物由于缺乏靶向性，在肝脏分布少，对其他脏器毒副作用大或在体内不稳定等原因,其临床应用受到很大限制。故本文对被动靶向的肝靶向给药系统的纳米结构脂质载体给药系统与主动靶向的肝靶向给药系统用壳聚糖和乳糖酸作为材料来修饰拉米夫定和其药物传递系统进行传述。介绍了NLC给药系统能提高药物载药量和其生物活性的包封率, 避免储存过程中药物流失和被排挤；经乳糖酸修饰的壳聚糖在嫁接拉米夫定的研究数据上。表明具有肝靶向性，对其他正常细胞的毒副作用小。

关键词　乙型肝炎 肝靶向给药系统 拉米夫定 纳米给药 壳聚糖 乳糖酸 纳米结构脂质体 

目录

摘要 I

第1章 乙型肝炎病毒与核苷酸类似物 2

1.1乙型肝炎病毒 3

1.2核苷酸类似物 4

第2章 肝靶向药物传递系统的研究 5

2.1肝靶向药物传递作用机制 5

2.2被动靶向给药系统...............................................................6

      2.2.1包载抗HBV药物的肝靶向药物传递系统.......................6

2.2.2被动靶向的纳米结构脂质载体给药系统 ....................7

2.3主动靶向给药系统...........................................8

2.3.1抗HBV药物与生物大分子嫁接物肝靶向药物传递系统.......8.

2.3.2主动靶向的壳聚糖与乳糖酸嫁接拉米夫定.................9

第3章 纳米结构脂质载体给药系统研究 10

3.1纳米结构脂质体的来源 10

3.2拉米夫定硬脂酸 10

3.3载拉米夫定硬脂酸酯纳米结构脂质载体的药效学研究..............11

第4章 壳聚糖与乳糖酸嫁接拉米夫定药物传递系统研究..................12

4.1壳聚糖的药物递送性质 12

4.2乳糖酸的性质 12

4.3 LA-CS-3TC的性质...........................................13

第5章总结与展望...................................................14

参考文献 15

致谢 17