氟苯尼考关键中间体的合成工艺研究

摘要

氟苯尼考是近年来国内外用于动物保健市场的新型抗革兰氏阳性菌、阴性菌及甲砜霉素耐药菌的广谱抗生素。本文以氟苯尼考关键中间体的合成研究为目的，选用了以D-苏式-2-氨基-3-[（对甲砜基）苯基]-丙酸乙酯为起始原料，经还原、环合及提纯得中间体环合物的合成方法。 

研究结果表明，选用硼氢化钾/无水氯化钙作为还原剂，于10-40℃在甲醇溶液中3小时还原完毕，再蒸去甲醇，得还原浓缩液。再将浓缩液溶于丙三醇中，加入弱酸性催化剂A，再与二氯乙腈约在50℃进行环合反应。反应完成后，加水稀释，得环合物粗品。最后将环合物粗品在有机溶剂B中溶解、冷却、结晶、干燥得环合物成品，总收率90%。本范文提供的合成方法合成路线短、收率高、原料价格低、工艺绿色环保，适合工业化生产。

关键词　 氟苯尼考； D-苏式-2-氨基-3-[（对甲砜基）苯基]-丙酸乙酯；二氯乙腈；催化剂A

目录

中文摘要………………………………………………………………I

英文摘要………………………………………………………………II

第1章 文献综述 ……………………………………………………1

1.1 概述……………………………………………………………………………1

1.2 氟苯尼考合成…………………………………………………………………1

1.2.1 合成路线1 …………………………………………………………………………1

1.2.2 合成路线2 …………………………………………………………………………2

1.2.3 合成路线3 …………………………………………………………………………3

1.2.4 合成路线4 …………………………………………………………………………4

1.3 合成路线评述…………………………………………………………………5

1.4 本文研究内容…………………………………………………………………6

第二章 实验部分 ………………………………………………………………7

2.1实验仪器和实验装置 …………………………………………………………7

2.1.1实验仪器………………………………………………………………………………7

2.1.2实验装置 ……………………………………………………………………7

2.2实验药品…………………………………………………………………………8

2.3反应方程式………………………………………………………………………9

2.4工艺流程…………………………………………………………………………9

2.5实验步骤…………………………………………………………………………9

2.6实验结果与讨论…………………………………………………………………10

2.6.1还原剂类型及反应温度的选择…………………………………………………10

2.6.2还原反应时间的影响 …………………………………………………………………11

2.6.3还原溶剂类型的选择 …………………………………………………………………12

2.6.4环合反应温度与反应时间的选择……………………………………………………12

2.6.5环合催化剂的选择……………………………………………………………………12

2.6.6环合溶剂的选择………………………………………………………………………13

2.6.7提纯浓度的影响……………………………………………………………………13

2.7本章小结………………………………………………………………………14

第三章  产品检测与结构表征  ……………………………………15

3.1产品检测………………………………………………………………………15

3.1.1中间过程检测……………………………………………………………………………15

3.1.1.1还原液检测……………………………………………………………………………15

3.1.1.2环合物检测……………………………………………………………………………15

3.1.2成品检测 ………………………………………………………………………………16

3.2结构表征………………………………………………………………………18

3.3本章小结………………………………………………………………………20

第四章  结论 …………………………………………………………21

参考文献 ………………………………………………………………22

致谢   …………………………………………………………………24