缬沙坦的合成

摘要

目的：缬沙坦由诺华公司开发，是第二个获准用于临床治疗高血压的非肽类血管紧张素Ⅱ（A-TⅡ）Ⅰ型受体拮抗剂，半衰期长，拮抗活性强[1]。其市场潜力很大，前景广阔，研究和优化缬沙坦的合成工艺路线有远大的经济和社会效益。

方法:本范文在参考了国内外主流工艺路线的基础上[2]，设计了以L-缬氨酸为原料进行酯化，然后与2′-氰基-4-溴甲基联苯进行N-烷基化反应，得到N-[[2'-氰基- [1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐，再与正戊酰氯进行酰胺化反应，得到N-戊酰基-N-[[2'-氰基- [1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸，后与叠氮化钠反应，得到N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯，经碱水皂化、酸化、重结晶，最后得到合格的高纯度的缬沙坦成品。。

结果：工艺总摩尔收率为59.5%，在考虑溶剂回收和母液回收的前提下，原材料成本在300元/Kg以下。

结论：本范文所描述的工艺路线相比较于国内外其他工艺[3]，原料易得，工艺简单安全，成本经济，适合工业化生产。

关键词　血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂 缬沙坦 L-缬氨酸 合成

目录

摘要 I

第1章 缬沙坦的工艺状况 3

1.1缬沙坦的应用价值 3

1.2缬沙坦近期国内合成专利状况 3

1.3本范文的选题背景 5

第2章 实验仪器和试剂 7

2.1 实验仪器 7

2.2 实验试剂 7

第3章 缬沙坦的合成 8

3.1 L-缬氨酸甲酯盐酸盐的合成 8

3.1.1 反应机理 8

3.1.2 投料配比 8

3.1.3 实验操作 8

3.1.4 产物鉴定 8

3.2 N-[[2'-氰基- [1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐(缩合物)的合成 9

3.2.1 反应机理 9

3.2.2 投料配比 9

3.2.3 实验操作 9

3.2.4 产品鉴定 10

3.3 N-戊酰基-N-[[2'-氰基- [1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸（酰化物）的合成 10

3.3.1 反应机理 10

3.3.2 投料配比 10

3.3.3 实验操作 10

3.3.4 产物鉴定 11

3.4 N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯 (缬沙坦甲酯)的合成 11

3.4.1 反应机理 11

3.4.2 投料配比 11

3.4.3 实验操作 11

3.4.4 产物鉴定 12

3.5 缬沙坦的合成 12

3.5.1 反应机理 12

3.5.2 投料配比 12

3.5.3 实验操作 12

3.5.4 产物鉴定 13

3.6 实验总结 13

3.6.1 实验小结 13

参考文献 14

致谢 15