头孢曲松钠精品的制备和质量研究

摘要

【摘要】目的：分析头孢曲松钠精品的生产全过程，对生产过程中质量控制点的质量控制。按无菌操作与无菌环境要求生产，优化头孢曲松钠精品生产工艺，并进行质量控制；对中间体产品药液进行含量测定、有关物质、无菌检验。分析影响头孢曲松钠精品的原因。方法：按照新GMP生产要求做好配液前的准备，设备清洁与灭菌记录灭菌参数，精滤灭菌、动态干燥灭菌之后进入无菌处理；对原料进行复核并精密称量，按照生产配方量以及工艺规程进行配液，检验溶液是否充分溶解；讨论结晶时的温度、析出剂的选择、析出剂流加速度的控制和搅拌速度的控制度对产品质量的影响；活性炭吸附内毒素，脱碳过滤，即可得到头孢曲松钠精品药液。最后利用高效液相色谱仪法对中间产品药液进行含量测定，合格后通过洗晶、抽滤、干燥至灌装。结果：设备工具灭菌参数，生产操作均符合要求；pH值、温度、有关物质均符合要求，洗瓶无异常，烘箱灭菌参数，胶塞清洗灭菌参数，动态干燥品外观及水分，扎盖松紧。结论：头孢曲松钠精品的配液工艺良好，生产环境符合要求，药液质量符合要求；药液的PH值保持在6.0至8.0，选择丙酮为析出剂、温度控制在17±1℃、控制析出剂的流加速度以及搅拌速度可保持药液的质量和收率。适量的活性炭可吸附内毒素并尽可能减少对药液的吸附，利用高效液相色谱法可准确的对头孢曲松钠精品进行含量测定，烘箱、胶塞、器具灭菌、无菌灌装操作保证产品无菌，水分符合要求，头孢曲松钠精品的生产全过程符合质量要求达到出厂标准。

【关键词】头孢曲松钠精品；制备；生产工艺；质量控制 

目录

摘要 I

第1章 头孢曲松钠精品的制备 3

1.1制备前的准备工作 3

1.2溶解罐的清洗 3

1.3原料检验报告 3

1.4生产配方 4

1.5配方分析 5

1.6配液流程 5

第2章 结晶、过滤、干燥 6

2.1 结晶岗位环境要求 6

2.2 引晶 6

2.3 养晶 6

2.4 洗晶 6

2.5 干燥 7

第3章 头孢曲松钠精品的检验 8

3.1 高效液相色谱法测定含量 8

3.1.1仪器………………………………………………………………………...8

3.1.2色谱条件…………………………………………………………………...8

3.2 标准曲线的制定 8

3.3重复性试验 8

3.4含量的测定 8

3.5检验报告 9

第4章 灌装、包装 11

4.1 铝瓶清洗 11

    4.2 干燥灭菌…...………………………...……………………………………11

4.3胶塞处理 11

4.4铝盖处理 11

4.5无菌灌装……………………………………………………………………11

    4.6扎盖目检贴标包装………………………………………………………..12

第5章 质量控制点讨论及结论 13

5.1 新GMP对头孢曲松钠精品的生产要求 13

5.2生产过程做以下取样检验为保证产品质量………………………………13

5.3灭菌条件……………………………………………………………………13

5.4利用活性炭对药液内毒素进行吸附………………………………………13

5.5析出剂的选择对头孢曲松钠精品的质量影响……………………………13

5.6温度对头孢曲松钠精品的质量影响………………………………………14

5.7析出剂流加速度对头孢曲松钠精品质量的影响 15

5.8搅拌速度对头孢曲松钠精品质量的影响 16

5.9头孢曲松钠精品的制备和质量研究总结 16

参考文献 19

致谢 20