注射用伏立康唑的质量研究以及质量控制

摘要

分析注射用伏立康唑的生产全过程，对质控点进行质量控制。按照无菌操作与无菌环境要求生产，并进行质量控制，对相关中间产品药液进行含量检测、有关物质测定、无菌检查。 按照新的GMP生产要求做好生产前的准备工作，做好设备和生产环境的清洁、灭菌的记录，对精滤和粗滤的滤芯进行全面的测试；对原料进行复核，利用负压称量系统对原辅料进行称量，严格按照生产配方以及工艺规程进行生产操作，调整pH值，讨论pH值和温度对有关物质的影响，活性炭吸附内毒素，脱碳过滤，即可得伏立康唑中间体药液；利用高效液相色谱仪对中间产品药液进行含量检测，并对药液的pH值，密度等进行检验，合格后通过粗滤、精滤、保安过滤至灌装。洗瓶机经过三水三气清洗干燥，通过隧道烘箱灭菌送至灌装，胶塞清洗经过气水混洗、硅化、清洗、灭菌、干燥后；灌装机在隔离器保护下进行无菌灌装半加塞，通过自动进出料系统进入冻干箱，按照标准的配方进行冻干干燥；出箱扎盖，目检贴标，包装入库，无菌检验合格后，再检查所有过程无误后方可出厂销售。设备工器具灭菌参数，滤芯完整性测试均复合要求；pH值、温度等参数温度药液配置成功；配液完成后中产产品的含量、pH值、内毒素、密度、相关物质检验均符合要求；洗瓶无异常，烘箱灭菌参数、胶塞清洗灭菌参数、不溶性微粒可见异物合格、隔离器尘埃粒子在线检测及沉降菌、人员无菌检测、冻干品外观及水分检测、扎盖松紧均符合要求。注射用伏立康唑的配液工艺良好，配置伏立康唑的环境条件符合要求，药液的质量符合要求，药液pH值保持在4.5～5.5，温度40℃～50℃可保持药液的稳定性。活性炭的量为0.1%吸附10min，可吸附内毒素并尽可能减少对药液的吸附，利用高效液相的方法可准确的对伏立康唑中间体进行含量测定，烘箱灭菌、胶塞灭菌、器具灭菌、隔离器自动操作进出料有无菌保证，标准冻干工艺使产品外观、水分均符合要求，注射用伏立康唑的生产全过程符合质量要求达到出厂标准。

【关键词】　伏立康唑；无菌检验；灭菌参数；质量控制；质量要求

目录

摘要 I

第1章 注射用伏立康唑的配制 2

1.1配制前的准备工作………………………………………………..2

1.2器具灭菌……………………………………………………………………2

1.3设备管道灭菌………………………………………………………………2

1.4滤芯完整性测试……………………………………………………………3

1.5配方分析以及原辅料检验报告……………………………………………3

1.6配液过程……………………………………………………………………5

第2章 注射用伏立康唑的检验 7

2.1高效液相色谱仪对药液含量的测定………………………………………7

2.3含量…………………………………………………………………………8

2.4检验报告……………………………………………………………………9

第3章 生产工艺流程 10

3.1D级瓶赛清洗………………………….………………………………..10

     3.2B（A）级无菌灌装半加塞……………………………………………..10

     3.3自动进出料，冻干干燥………………………………………………..10

     3.4扎盖目检贴标包装……………………………………………………..11

第4章 质量控制点讨论及总结 12

4.1新GMP对冻干注射剂的生产要求………………………………………12

4.2生产过程做以下取样检验为保证产品质量……………………………..12

4.3灭菌条件…………………………………………………………………..12

4.4利用活性炭对药液内毒素进行吸附……………………………………..12

4.5温度和pH对伏立康唑的质量影响………………………………………13

4.6注射用伏立康唑的质量研究以及质量控制总结……………………….14

参考文献 10

致谢 11