利妥昔单抗治疗血液系统疾病的研究进展

摘要

利妥昔单抗(Ri tu x im ab ,商品名美 罗华 ,M LH )于1975年由Kohler等[1]首次提出，之后越来越多地应用于恶性肿瘤的诊断和治疗。以往抗CD20单克隆抗体因其鼠源性在临床应用上受到极大限制，直到人鼠嵌合的利妥昔单抗（rituximab）出现才改变了这一状况。自1997年起，美国食品药品管理局(FDA)批准利妥昔单抗用于临床，是人-鼠嵌合性抗CD20单克隆抗体, 是首个批准用于治疗表达CD20恶性淋巴瘤的单克隆抗体.其抗肿瘤机制主要有 :抗体依赖性的 细 胞杀伤作用(antibody dependent cell ularcyto toxicity , ADCC)、补体依赖性的细胞杀伤作用(complem entdepend entcellularcyto toxicity, C DCC)、诱导肿瘤细胞凋亡和化疗增敏作用 .CD20与跨膜钙传导调节、细胞周期进程和B细胞增殖有关[4]。利妥昔单抗对CD20抗原有很强的亲和力，其抗肿瘤的主要机制可能有以下3种：①抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cellular cytotoxicity,ADCC)；②补体依赖的细胞毒作(complement dependent cytotoxicity,CDC);③诱导凋亡[5]。同时可使耐药的淋巴细胞对一些化疗药重新获得敏感性，使其可以在临床广泛应用。目前有体外研究发现CD20可以通过调控表达来逃避抗体的攻击，但要在临床上证明这点十分困难。本文通过对利妥昔单抗的作用机制的分析，详细研究利妥昔单抗的单药化疗和联合化疗，进一步了解利妥昔单抗的功效及不良反应，用于该要临床上的应用。

关键词　利妥昔单抗、造血干细胞移植、儿科血液病、慢性淋巴细胞白血病

    

目录

摘要....................................................................................................1

第1章 利妥昔单抗的概述...............................................................2

第2章 利妥昔单抗的单药化疗 ......................................................3

2.1利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病...................................3

2.2利妥昔单抗在造血干细胞移植中的应用...............................4

2.3治疗自身免疫性溶血性贫血...................................................5

2.4儿科血液病中的应用..............................................................5

2.4.1  B细胞性淋巴瘤............................................................5

2.4.2  移植后淋巴增殖性疾病 (PTLD) ..................................6

2.4.3  治疗自身免疫性溶血性贫血(AIHA)............................7

第3章 利妥昔单抗的联合化疗.......................................................8        

3.1非霍奇金淋巴瘤的治疗.........................................................8

3.1.1 利妥昔单抗单药治疗.....................................................8

3.1.2 利妥昔单抗结合CVP方案的初始治疗.......................9

第4章 毒副反应及处理措施.........................................................10

4.1过敏反应................................................................................10

4.2低血压...................................................................................10

4.3其他不良反应的处理............................................................10

参考文献..........................................................................................12

致谢..................................................................................................13