阿糖胞苷代谢关键酶活性与药物血浓度关系研究

摘要

    目的：为通过检测儿童急性白血病患儿骨髓单个核细胞内阿糖胞苷(Ara-C)代谢关键酶一脱氧胞苷激酶(DCK)、胞苷脱氨酶(CAD)活性及静滴大剂量阿糖胞苷( HD-Ara-C)后2h外周血中Ara-C、Ara-U的浓度，分析DCK、CDA活性与外周血中Ara-C 、Ara-U血浆峰浓度的关系，探索Ara-C的体内代谢特征，以及Ara-C代谢关健酶活性表达对儿童恶性血液肿瘤接受HD-Ara-C治疗时药物血浓度的影响。方法：采用液闪仪分别检测患儿骨髓单个核细胞内DCK、CDA酶的活性，同时采用高效液相色谱法(HPLC)和Ara-C 、Ara-U标准品测定静滴注HD-Ara-C后血浆Ara-C、Ara-U的峰浓度，统计分析DCK、CDA酶活性表达强弱与外周血Ara-C 、Ara-U峰浓度的相关性。结果：表明CDA酶活性表达强弱明显影响Ara-C 、Ara-U的血装峰浓度( P<0.05)，但是，DCK酶活性与Ara-C、Ara-U的血浆峰浓度未见显著性相关( P>0.05 )。结论：检测DCK、CDA酶活性表达，可能为临床开展个体化治疗，提供较为可靠的参考依据。

关键词　儿童白血病；脱氧胞苷激酶(DCK)；胞苷脱氨酶(CAD)；药物血浓度；

           

目录

摘要 I

目录 I

第一章  绪论 1

1.1  治疗需要分析 1

1.2  国内外现状分析 1

1.2.1  基本原理 1

1.2.2 学者们的最新研究 1

1.2.2.1 CDA活性表达与疗效的研究 2

1.2.2.2 治疗前后CDA值变化与疗效的研究 2

1.2.2.3  DCK、CDA酶活性与疗效的研究 2

第二章  阿糖胞苷(Ara-C)代谢关键酶与外周血中Ara-C、Ara-U的浓度关系的探究 3

2.1  材料与方法 3

2.1.1 所用试剂与仪器 3

2.1.2 DCK和CDA酶活性测定 3

2.1.2.1 骨髓单个核细胞的抽取 3

2.1.2.2 细胞内酶原的提取 4

2.1.2.3 DCK酶的活性测定 4

2.1.2.4 CDA酶的活性测定 4

2.1.3 血浆Ara-C、Ara-U峰浓度测定 4

2.1.3.1 化疗方案 4

2.1.3.2 血药浓度检测 4

2.1.4 统计学分析 5

2.2  结果 5

2.2.1  研究对象统计数据 5

2.2.2  DCK和CDA酶活性测定 5

2.2.3 血浆Ara-C、Ara-U峰浓度测定 5

2.2.4 DCK、CDA酶活性与血浆Ara-C、Ara-U峰浓度间的关系 6

2.2.4.1 DCK酶活性与Ara-C、Ara-U血浆峰浓度的关系 6

2.2.4.2 CDA酶活性与血浆Ara-C、Ara-U峰浓度间的关系 6

2.3 讨论 6

2.3.1 Ara-C的体内代谢途径 6

2.3.2 DCK、CDA酶活性强弱与疗效的关系 7

参考文献 8