无菌检测隔离系统设计-开题报告-文献综述-参考文献

一、文献综述

（一）技术背景

隔离器，英文名Isolator，最初用于核能产业，保护人防止放射污染危害，1983年在美国为了进行无菌试验而导入到了医药行业。自从导入隔离器后，无菌试验呈假阳性结果显著减少而在制药行业备受瞩目，1988年开始用于非最终灭菌的药品的生产，而欧洲的制药企业也紧随其后开始使用，之后慢慢传入中国。

（二）国内研究现状

目前我国对隔离器有明确的定义，中国国家药监局SFDA：指配备B级（ISO7级）或更高洁净级别的空气净化装置，并能使内部环境与外界环境（如其所在洁净室和操作人员）完全隔离的装置或系统。国内已有隔离器有用于维持无菌性的无菌隔离器和用于封闭危害物质的密封隔离器，但是从结构上来讲基本是相同的。前者多进行正压管理，后者多进行负压管理。在特殊情况下比如说有些毒性细胞培养等情况下就比较复杂，既要实现维持细胞培养的无菌环境，同时还要求实现可靠密封毒性细胞的性能，防止毒性细胞危害操作人员。这就要求隔离器系统本身的硬件结构设计和控制系统能够在复杂操作使用过程中稳定可靠、协调一致。我国在2011年发布了两部隔离系统的相关行业标准，分别是《医疗保健产品的无菌加工 第5部分：在线灭菌》和《医疗保健产品的无菌加工 第6部分：隔离器系统》。这两部行业标准对隔离系统的功能和使用做了强制要求和必要引导，国内企业经过学习探索研发的隔离器设备，大体分为两类，一类是带PVC透明舱体的软舱体隔离器、不锈钢＋钢化玻璃的硬舱体隔离器，从总体来看，国内对该类设备的研发发展迅速，从种类上来说基本覆盖了国外同类产品，但从质量上来看，国产设备与国外先进设备尚存在差距，技术积累和实践水平都有待进一步的提高。

（三）国外研究现状

欧美国家对隔离器系统的研发和使用较早，有较为成熟的使用经验。从对隔离器系统的洁净等级要求来看，美国FDA要求的是100级，欧洲是A级，但是美国的100级是近乎于欧洲A级环境的。为了尽量减少外界环境对隔离器内部的污染，国外先进隔离器一般均配有RTP传递门或传递桶，使隔离器物品的输入和输出均在无菌条件下完成，这也使得带RTP传递门或传递桶的隔离器相较于不带的隔离器无菌环境维持的时间更久。另外，法国LaCalhene最新隔离器在杀灭效率上可以达到6个对数级的杀灭率，灭菌后的灭菌剂除残上可以做到1ppm以下，是目前杀灭率和除残率最优秀的隔离器系统，也是众多同类隔离器系统技术指标的参考标准。

（四）存在的问题

从国内外的研究现状来看，我国的行业标准要求略低，市场上已有的国产隔离器普遍存在杀灭效率低、保压密封性不好等缺陷。具体原因表现在灭菌剂汽化效率低、剂量控制不精准、紊流或层流状态下的浓度监测与实际有较大差距等方面

（五）发展趋势

对国内企业来说，完善现有隔离器，努力提高杀灭效率和安全可靠性是大势所趋，当然在追赶国外先进技术指标的同时，不少企业也在紧盯隔离器的未来发展方向。未来隔离器将集成更多功能朝向综合化发展，比如在内部配备水源、电源和气源的基础上，对温度、湿度、压力等参数可以做到随意设置和精确控制，以满足药品研发、生产、检验的多种环境要求。

二、^范文提纲

前言

1概述

1.1无菌隔离器的发展史

1.1.2 工作原理

1.1.3主要功能及特点

2存在问题和解决方案

2.1汽化效率

2.1.1问题

2.1.2分析

2.1.3解决方案

2.2剂量控制

2.2.1问题

2.2.2分析

2.2.3解决方案

2.3除残效率

2.3.1问题

2.3.2分析

2.3.3解决方案

3控制系统设计

3.1硬件系统设计

3.1.1确定输入与输出设备

3.1.2 PLC类型选择

3.1.3 PLC外部电路图

3.2软件系统设计

3.2.1程序设计

3.2.2 触摸屏版面设计

结论

谢辞

三、参考文献

著作：

[1]中国标准化委员会.《医疗保健产品的无菌加工 第6部分：隔离器系统》.中国质检出版社，2014.（1）

[2]宋勋.药品生产中的隔离操作技术[J].机电信息，2011（2）

[3]小寺惠介，盐原卓也.关于不产生凝聚的无菌室过氧化氢灭菌技术.PDA  Journal of GMP and validation in Japan Vol.12,No.1,2010

[4]余敏 郑金旺.关于无菌隔离技术[J]机电信息2011（8）

[5]贺聪 梁毅.国外无菌隔离器的最新动态观察与探讨.中国制药装备2011（7）

[6]吴文蕾 程锦生.隔离技术在无菌检查中的应用.化工与医药工程2014（12）

[7]陈华弟.无菌隔离器的发展和应用.医药工程设计2013.34(3)

[8]周文瑜.Walker Barrier systerms 无菌隔离器的最新观察与探讨.现代制造2013.（11）

[9]高海燕 丁恩峰 赵丽雅.USP对无菌检验隔离器验证的技术要求.医药工程设计2010（2）

[10]吕阳.无菌隔离技术在悉生生物学中的应用与发展.中国比较医学杂志2014（5）

[11]王华鹏.无菌隔离装置的研究及其CFD的数值模拟.华中科技大学2011（4）