浅谈钩藤提取物制剂的质量标准研究_开题报告

作为天然药效成分，钩藤碱药理作用广泛，且毒性较小，具有较大的开发潜力。为了对钩藤碱深度开发，其药学研究是基础。钩藤碱结构中含有4个手性碳，不易通过化学合成法制备，目前主要通过钩藤药材提取分离获得。现有钩藤碱相关提取方法归纳如下:

微生物发酵超声提取法制备钩藤粗提物:采用微生物发酵与超声波处理中药钩藤粉末，用70%乙醇提取钩藤碱，用紫外分光光度法测定钩藤碱含量。结果与未经处理相比，单独发酵处理或超声波处理以及发酵与超声波联合处理均能提高钩藤碱的提取率，其中以酵母发酵、酵母发酵与超声波联合处理法提取率最高，分别为对照(未处理)提取效率的2.598倍2.857倍。此方法应用微生物的发酵，较为新颖，且提取率较高，达到0.11%，但是由于钩藤碱与异钩藤碱、去氢钩藤碱等钩藤中共存生物碱结构相近，紫外吸收基团相同，采用紫外分光光度法无法准确测定产品中钩藤碱的实际含量，钩藤碱准确含量须经HPLC等定量方法进一步确认。目前尚无市售试验用发酵用菌，影响了该工艺的进一步研究和推广扩大。

甲醇冷浸超声法制备钩藤粗提物:将钩藤药材粉碎，过20目筛，加入一定体积的甲醇，于4℃冰箱保存冷浸，之后取出超声，得到钩藤初步提取液。影响钩藤碱提取率的因素由大到小依次为为超声时间、甲醇用量、冷浸时间，通过正交试验确定最优提取工艺为用20倍质量的甲醇，冷浸24h，超声60min，所得提取物中钩藤碱含量为0.0632%，异钩藤碱为0.0328%。此法优点易于操作，步骤简便，通过本课题重复操作，确定获得粗提物钩藤碱含量可达到0.033%，提取率较高，不足是提取溶剂甲醇具有一定毒性，方法有待完善。

大孔树脂柱层析法制备钩藤总碱:将药材粉碎后水煮法制备提取液，通过静态、动态吸附试验筛选DA201, AB-8 , D 101等多种大孔树脂，D101大孔吸附树脂静态吸附容量达112. Smg/ml，动态吸附容量达82.7mg/ml，用于提取分离大叶钩藤中的总生物碱，用8倍树脂体积的0.08m1/L盐酸作洗脱剂，洗脱率达99.10%。柱层析法易于易放大生产，但水煮法提取钩藤生物碱提取率偏低，限制了总生物碱的产量，提取方法及柱层析条件需要完善。

现代药理研究认为:钩藤是治疗高血压的常用中药。不但具有抗高血压作用，而且具有抗血小板聚集和抑制血栓的形成、松驰家兔血管平滑肌作用[[35]。其降压机制被认为是由于直接和反射性的抑制血管运动中枢及其对交感神经或神经节的阻断作用。钩藤碱通过C 2+a通道的阻滞作用而引起血管扩张，使外周阻力降低，对血管有保护作用，此作用与经典的钙拮抗剂相似，故推测钩藤碱也是一种钙拮抗剂。钩藤提取物给予自发性高血压大鼠(SHR)后血压降低，可抑制血管内皮细胞生成自由基，保护内皮细胞的功能;它对乙酞胆碱诱导的内皮依赖性血管松弛也有增强的趋势，故而对SHR的早期高血压可能有血管保护作用.

张志民对天麻钩藤饮治疗高血压病的疗效进行临床观察。方法:160例高血压病患者随机分为2组，观察组100例口服天麻钩藤饮加减治疗，并与对照组60例口服硝苯地平片、卡托普利片、叫达帕胺片作对照。14d为1个疗程，3个疗程观察疗效。观察指标包括临床症状、血压、血糖(GLu）、血清总胆固醇(ChoL)、血清甘油三酯(TG)、血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL) , 1年内发生并发症情况及其他等。结果:2组均具有明显的降压作用，观察组降低舒张压作用明显优于对照组（P<0.05)，且降血脂、改善临床症状的疗效也明显优于对照组(P<0.05)。 1年后观察组无一例出现中风，中风发病率明显低于对照组(P<0.05)。

二、研究内容

1 介绍钩藤及有效成分的药理研究进展

2钩藤提取物制剂的质量标准

2.1.处方

2.2.制法

2.3.性状

2.4.鉴别

2.5.检查

2.6含量测定

3 钩藤提取物及其制剂质量标准草案及起草说明.

 3.1钩藤提取物的质量标准草案

 3.2质量标准草案起草说明

 3.3钩藤提取物制剂的质量标准(草案)

 3.4钩藤提取物制剂的质量标准(草案)起草说明

三、参考文献

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