大黄及其炮制品生物活性成分的研究_开题报告

大黄史载于«神农本草经»，是我国应用最为广泛的重要中药材之一。2010版药典收载的大黄Radix et Rhizoma Rhei为蓼科植物掌叶大黄 Rheum palmatum L.、唐古特大黄 R.tanguticum Maxim. ex Balf. 或药用大黄 R. officinale Baill. 的干燥根和根茎。以外表黄棕色、具锦纹、体质重、质坚实、气清香、味苦而微涩、嚼之虱牙者为佳。大黄性味苦、寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经的功效。据了解大黄可作为抑菌剂之前，常用的各类抗生素在对抗细菌方面往往容易使病原菌产生耐药性,使用在食品卫生等工业方面还易产生残留。随着公众健康意识的提高,寻求抗生素替代药品的需求愈渐迫切。中草药作为天然的抑菌药物,在生长过程中不断的与细菌抗争,因此不会产生耐药性,而且几乎无毒副作用,不会产生残留。从今后的长远发展来看,大黄等中药材其药用价值的开发,将是一个有前景的发展方向，具有进一步研究的价值和意义。

大黄的炮制品，其生、熟、酒、炭等4种常用饮片化学成分及生物活性的比较研究,对大黄饮片炮制前后物质基础的变化规律。炮制前后化学成分变化规律的分析,结合饮片主要药理作用的比较,证实基于传统药性理论的苦寒药性是按照生大黄、熟大黄、大黄炭的顺序逐步减弱,基于现代药效学研究的泻下作用强度也按同样的顺序逐步降低。其变化规律与其缩合鞣质、蒽醌苷、苯丁酮苷类化合物含量的递减,没食子酸、蒽醌苷元类化合物含量的变化紧密相关,基本揭示了其药性变化与化学成分变化的相关性。 

（一）大黄有效成分生物活性的现代研究

大黄中主要有效活性成分包括大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、鞣质等游离蒽醌及其他蒽醌衍生物。现代药理学研究表明大黄中活性成分具有泻下、抗炎、抗菌抗病毒、降压降脂 、抗肿瘤等作用。

1.鞣质的药理作用：近年来临床对大黄鞣质的药理作用作了广泛的研究,主要有抑菌作用、止血作用、抗凝血作用、促进氮代谢作用、改善肾功能作用、抑制血管紧张素转换酶的作用、治疗精神病作用、消炎镇痛作用和抗病毒作用。

2.大黄蒽醌衍生物：九制大黄蒽醌衍生物有降低实验性高血脂大白鼠血脂和改变血液流变学的作用。在1～4 g·kg-1 范围内,随着剂量增大,有作用增强的趋势。

3.大黄素：大黄中的有效成份大黄素有着抗炎作用：,1次po 30 mg～60 mg·kg-1 能显著抑制角叉菜胶致小鼠足跖肿胀,60 mg～100mg·kg-1 能显著抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀,且随剂量增大,抑制作用增大,1次po90～150 mg·kg-1 能显著抑制醋酸引起的小鼠毛细血管通透性的增加,ip20～40 mg·kg-1 能显著抑制角叉菜胶引起的大鼠急性胸膜炎的渗出与白细胞的游走。

4.大黄素甲醚：大黄素甲醚预处理可能通过降低IL-1β和TNF-α在病灶侧的过度表达，并对随后发生的脑缺血再灌注损伤起保护性作用。与脑缺血预处理相比较，药物预处理具有相对安全、方便、易于控制剂量的优点,可能对临床缺血性脑血管病的防治提供新的依据。

5.大黄酚：采用分光光度法,体外实验测定大鼠肝、脑组织中丙二醛(MDA)含量,体外实验及颈管内(icv)给药测定小鼠脑组织中AChE活性.结果:大黄酚可显著抑制大鼠肝、脑LPO的生成,减少组织MDA含量,在体内、外均可显著抑制小鼠脑AChE活性,且有剂量相关性.结论:大黄酚具有抗衰老作用,其作用机制与抑制LPO和AChE活性有关.

6.大黄游离蒽醌：其与抑菌活性，赵瑞芝等通过对大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素的提取方法与其抑菌活性影响的研究发现,游离蒽醌总量与抑菌活性无线性关系,但除大黄素甲醚外的游离蒽醌含量总和与抑菌活性基本呈正相关关系。说明大黄素甲醚无抑制幽门螺旋杆菌(Hp)的作用。其余游离蒽醌均有抑菌活性。大黄提取液的抑菌效果是几种组分协同作用的结果。

7.大黄酸；具双向免疫调节功能，利用脂多糖(lipopolysacchride ,L PS)刺激的大鼠 腹腔巨噬细胞作为过度炎症反应的体外模型,用生物学方法和荧光分光光度法测定巨噬细胞合成分泌的肿瘤坏死因子-α( TNF-α) 、白细胞介素-1和IL-6 ,结果发现大黄素对(TNF-α) 的分泌和[ Ca+2 ]i有双向调节作用，说明大黄素可能具有双向调节功能。

（二）大黄炮制品其有效成分生物活性变化的研究

通过大黄饮片炮制前后化学成分变化规律的分析,结合饮片主要药理作用的比较,证实基于传统药性理论的苦寒药性是按照生大黄、熟大黄、大黄炭的顺序逐步减弱,基于现代药效学研究的泻下作用强度也按同样的顺序逐步降低。其变化规律与其缩合鞣质、蒽醌苷、苯丁酮苷类化合物含量的递减,没食子酸、蒽醌苷元类化合物含量的变化紧密相关,基本揭示了其药性变化与化学成分变化的相关性。

1.熟大黄：炮制熟大黄由于受热时间较长，结合性蒽醌显著减少，泻下作用缓和。总蒽醌减少>1/4，其中结合性蒽醌减少1/2。熟大黄泻下力下降，时间延长，次数减少，对消化酶抑制作用减弱，肠道不良反应少，并可加强胆汁排泄，促进胆囊收缩，有消炎利胆作用。熟大黄与生品比较蒽醌普元有所下降，分别为大黄酸28.0%、大黄素25.8%、芦荟大黄素15.9%、大黄酚10.0%、大黄素甲醚10.3%，成分比例发生变化可能为导致大黄由峻泻转为治疗上焦疾病的主要机理。    

2.酒大黄：炮制大黄经酒炒后，结合性蒽醌有所减少，泻下作用弱于生大黄。酒炒大黄中总蒽醌减少10%，其中结合蒽醌减少1/4 ,泻下作用下降30%;芦荟大黄素为生品的2. 7倍;大黄素为生品的3.4倍;总靴质下降18%;没食子酸减少50%解热抑菌抗炎作用增强。

3.大黄炭：炮制大黄炭中结合蒽醌大量被破坏，几乎无泻下作用，结合蒽醌仅生品的1/9，还原型蒽醌只有生品的1/5 ,而游离型蒽醌大黄酚、大黄素石一甲醚、靴质等含量则增加，为生品的1.8倍。通过实验证实，大黄炭大黄酸含量增加，大黄酸可降低毛细血管通透性，减少伤口渗出，改善血管脆性，缩短凝血时间，促进血小板生成。但也有学者认为鞣质是止血的主要成分。

二、^范文提纲

一、大黄有效成分生物活性的现代研究

1大黄中主要有效活性成分

2大黄有效活性成分药理作用

2.1鞣质的药理作用

2.2大黄蒽醌衍生物作用

2.3大黄素作用

2.4大黄素甲醚作用

2.5大黄酚作用

2.6大黄游离蒽醌作用

2.7大黄酸双向免疫调节功能作用

二、大黄炮制品效成分生物活性变化

1.熟大黄

1.1炮制方法

1.2炮制后药性变化

2.酒大黄

2.1炮制方法

2.2炮制后药性变化

3.大黄炭

3.1炮制方法

3.2炮制后药性变化

三、参考文献

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