微透析技术在抗精神失常药物药动学研究中的应用开题报告

    微透析(microdia1ysis MD)起源于2O世纪5O年代后期，是将灌流取样和透析技术相结合的一种生物采样技术，相对无创并可实现在体连续监测人体组织器官的代谢，尤其适用于深部组织和重要器官的活体生化研究，最初主要用于脑内神经递质释放的研究。2O世纪9O年代以来，微透析技术越来越多地应用于药动学 (pharmacokinetic，PK) 与药效学 (pharmacodynamic，PD) 领域 [10] ，微可在麻醉或清醒的生物体上使用，特别适合于深部组织和重要器官的活体生化研究。目前已成为实验神经生理学和神经化学的重要研究工具之一， 它可提供递质释放、摄取和代谢的必要信息。随着微透析采样和检测灵敏度的不断提高，微透析技术迅速发展起来，成为生物化学研究中一个引人注目的新领域。从20世纪90年代起这项技术在生命科学研究中进入高潮。微透析取样装置主要由微量泵、微透析探头、收集器、连接管及配套设备⋯组成。微量泵以注射泵为佳，有利于减少恒流泵和蠕动泵的波动，流速一般为1～5 Ixl／min。微透析探头有直线性探头、环形探头、同心型探头等不同的类型(微透析管因实验对象不同而形状大小各异)；按照探头的形状分为穿颅探头、u型探头、I型头、环形探头等。目前普遍应用的是同心型探头，微透析探头通常是由一管式半透膜与不锈钢、石英或塑料毛细管构成双层管道；长度一般为1～10 em。半透膜由再生纤维素、聚碳酸酯或聚丙烯睛制成，载留分子量5—10 KD不等。实际应用需根据具体组织和待测物选择不同的微透析探头[7]。

   在临床实践中，许多诊断及治疗措施都有赖于对血液中内源性分子浓度的测定。然而，大多数的生化和药理反应发生在组织中 [6]。

    透析技术最大的优点是可在基本上不干扰体内正常生命过程的情况下进行在体(in vivo)、实时(real time)和在线(on line)取样，特别适用于研究生命过程的动态变化。微透析技术的优点是活体取样、动态观察、定量分析、采样量小、组织损伤轻等。该技术的另一大优点是样品的采集与分析过程既可在位又可离位进行。此外微透析技术的独到之处是可以单独取得细胞外液，因此可对体内神经递质的释放量进行动态监测，具有重要的生物学意义。在国外已成功地用于测定细胞外液中的多种神经递质 、氨基酸 、葡萄糖 、腺苷及其代谢产物 等小分子化

合物 [7]。

药代动力学(PK)和药效学(PD)是按时间同步进行的两个密切相关的动力学过程。PK是研究治疗剂量下体内药物浓度一时间之间的关系，PD则是研究治疗剂量下药效一浓度之间的关系。但PK的研究不能阐明时间一药效的关系，而PD的研究未考虑时间一浓度的关系[1]。

国内、外运动医学研究中MD的应用现状进展分析比较．我们可看到无论是研究的规模、范畴、方法，研究的广度和深度。还是研究成果．我国都明显落后与国外同行，而且缺乏系统性和持续性，在临床应用研究尚属空白。MD现已成为一种最重要、最有发展前景的取样技术。该技术的独特优势，无疑会使MD在运动医学各领域研究中发挥重要作用。相信在不久的将来．MD必将在我国运动医学研究中得到更加广泛的应用 [13] 。

随着社会进步和经济的发展，人们的工作和精神压力都在逐渐的增加，因此精神病的患病率也在逐年增长。各类抗精神疾病药物的品种和数量也在发生变化[11]，而精神失常是由多种原因引起精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。其中，焦虑症较常见。

国外报告一般人口中发病率为4％左右，国内发病率较低，平均为7％0。重症精神病在我国的发病率20世纪90年代为11％。另外，抑郁症也是一种常见病，多发病，患病率较高，约为3％ 一5％。抗精神失常药物根据临床用途分为三类：抗精神病药、抗躁狂抑郁症药及抗焦虑药。为了解抗精神失常药物的应用情况，探讨其临床用药特点及发展趋势，对本院2005年至2007年抗精神失常药物应用数据进行统计、分析 [5]。

    精神失常是指在多种原因影响下，大脑功能活动发生紊乱，引起认识、情感、意志及行为等精神活动出现不同程度障碍的疾病。在我国，不同地区、不同年代精神失常的患病率有所不同，整体而言，患病率呈上升趋势。精神失常主要包括精神分裂症、抑郁症、躁狂症及焦虑症等，其病因尚不明确，但有资料显示，精神失常的发病机制与脑内神经递质异常有关，精神分裂症多伴有脑内多巴胺(DA)功能增强，也与5一羟色胺(5-HT)功能增强有关；抑郁症是特定脑区5-HT或去甲肾上腺素(NE)功能减弱；而躁狂症则是脑内5-HT减弱基础上NE增加所致。精神失常的治疗应采用综合措施，其中药物治疗占有重要地位。治疗精神失常的药物多数是通过影响脑内神经递质发挥作用，因此了解其在脑内的药动学情况可为其制定临床给药方案提供科学合理的依据。由于血脑屏障(BBB)的存在，抗精神失常药物在脑内的药动学情况变得更为复杂，传统的药动学方法(以收集血液、尿液或唾液来研究药物在体内的变化过程)所获得的药动学参数不能准确地反映其在脑内的药动学情况。近年来，微透采样析技术(以下简称微透析技术)由于可精确定位到脑内的各区域被广泛应用于研究脑内药物代谢动力学，本文结合微透析技术的原理与方法，对近年来国内外应用微透析技术研究抗精神失常药的药动学情况进行综述 [4]。

二、^范文提纲

1微透析

1.1 原理

1.2 探针

1.3 特点

2微透析技术的定量问题

2.1 外推至零流速法

2.2 极慢流速法

2.3 反透析法

2.4 零净流量法

2.5 释放量法

3 微透析样品的分析方法

3.1 基于非分离的方法

3.2 基于分离的方法

4微透析与药动-药效学结合的连接方法

4.1 方法简介

4.2 影响微透析实验的因素

5微透析技术在抗精神失常药物药动学研究中的应用

5.1 研究药物在中枢神经系统分布和转运

5.2 在抗精神失常药物药动学研究中的应用

6 小结

三、参考文献

[1] 赵宁, 程巧鸳, 俞文英, 李范珠, 微透析技术在药动一 药效学结合研究中的应用 [J].国际药学研究杂志，2008, 35(2)

[2] 余自成, 陈红专, 微透析技术在药物代谢和药代动力学研究中的应用 [J]. 中国临床药理学杂志，2001, 17(1)

[3] 侯燕芝, 吕国蔚, 微透析技术及其在神经生物学研究中的应用 [J]. 首都医科大学学报，1998, 19(3)

[4] 何寿芸. 微透析技术在抗精神失常药物药动学研究中的应用 [J]. 临床合理用药，2014, 7(2A)

[5] 刘姿荣, 高丽华, 邵文君. 抗精神失常药物应用分析 [J]. 中国实际用药，2008, 3(27)

[6] Markus Muller. 微透析[J].英国药学杂志中文版，2004, 7(2)

[7] 樊官伟, 高秀梅. 微透析技术及其应用进展 [J]. 时珍国医国药，2006, 17(9)

[8] 李亚军, 微透析取样技术在中药体内分析中的应用研究进展 [J]. 实用药物与临床，2012, 15(1)

[9] 郑玲, 赵挺, 孙立新. 香豆素类化合物的药理活性和药代动力学研究进展 [J]. 时珍国医国药，2013, 24(3)

[10] 刘德鼎, 黄 怡, 肖和平, 刘 瑞. 微透析技术在抗菌药物药动学和药效学中的应用 [J]. 药学服务与研究，2010, 10(3)

[11] 姜春和, 孙庆芳, 严明. 我院2009～201 1年抗精神病药物应用分析 [J].天津药学，20132, 25(1)

[12] 李范珠, 冯健. 脑微透析技术及其在脑内药动学中的应用 [J]. 中国现代药物应用，2006, 41(6)

[13] 钟兴明, 周 军. 微透析技术在运动医学研究中的应用进展 [J]. 中国病重匡学集志，2010, 25(4)