青风藤的药用概况发展历史和未来前景_开题报告

中医药学是我国劳动人民数千年来通过临床实践经验总结形成的独特的理论体系，辨证论治的治疗思想和君臣佐使的组方配伍是中医用药的精髓。中药是一个复杂的巨系统，无论是方剂还是单味中药，其药效都是多种化学成分产生的综合作用。

青风藤(Caulis  Sinomenii)主要来源于防己科植物青藤或毛青藤等的藤茎。其功效为通络、止痛、祛风湿，可用于治疗风湿及类风湿性关节炎、关节肿大、肢体疼痛、麻木等症。宋朝《图经本草》和明朝《本草纲目》上记载：“青风藤主治风疾，治风湿流注, 历节鹤膝, 麻痹……”。根据中医关于“痹症”的病因机制和中药关于青风藤性温味苦、气平、无毒，具有祛风湿、通经络、利水止痛的功效论述，采用青风藤治疗风湿或类风湿性关节炎，效果较为明显。中医药学应用青风藤或其复方治疗风湿性疾病已有一千多年的历史，目前对其有效成分的研究已比较成熟，临床上应用青风藤制剂治疗风湿和类风湿性关节炎已有数十年，结果显示其疗效明显。近年来，随着风湿、类风湿病发病率的不断上升，对青风藤的深入研究逐渐受到重视。青风藤主要有效成分为生物碱类，此外还含有脂类、甾醇类等成分。从青风藤中的系列生物碱成分的结构相似性可以看出，菲核结构是其共性，在生物合成方面存在一定的近缘关系。而现代药理学研究表明，青风藤具有多方面的药理作用与生物活性，其中青藤碱是青风藤中主要的活性生物碱，具有祛风镇痛、消炎、降压、抗心律失常等作用。 因此，对青风藤的药用概况、发展历史和未来前景的研究有着重要的意义。

20世纪50年代，日本学者富田真雄等从日本产青风藤中分离得到青藤碱(Sinomenine)、双青藤碱(Disinomenine)、四氢表小檗碱(Sinacutine)、尖防己碱(Acutumine)和土藤碱(tuduranine)。佐佐木喜男等又从中分离出木兰碱(Magnoflorine)、异青藤碱(Isosinomenine)、尖防己定碱(Acummidine)。 20世纪60年代佐佐木喜男等还分离得到白兰花碱(Michelalbine)、光下金藤碱(Stepharine)。

杨德乾[1]类风湿性关节炎(RA)以关节 滑膜炎症和关节外病理改变为主的自身免疫炎性疾病,病理机制尚不明确,目前尚缺乏有效治疗方针。青风藤提取物青藤碱具有镇痛、抗炎、免疫抑制等多种药理作 用,近年已用于RA治疗。天然免疫防线为人体第一道防线,越来越多的研究发现模式识别受体(Pattern Recognition Receptor,PRR)在RA的发病和进展中具有重要作用,主要就青藤碱对类风湿性关节炎PRR相关受体关系的研究进展。

赵云[2]以市售正清风痛宁缓释片为参比制剂,自制盐酸青藤碱缓释片为受试制剂,选用咖啡因为内标物,以正己烷-二氯甲烷-异丙醇为混合溶剂进行样品萃取。利用3P97药动学软件对数据处理,得到有关药动学参数,并绘制血药浓度与时间的曲线,对实验结果进行分析。结果表明自制盐酸青藤碱微囊缓释片与市售制剂相比在吸收程度上具有等效性,但达峰时间推迟,血药浓度相对平稳,半衰期延长,具有更好的缓释效果

周晓姝[4]应用药理效应法研究青风藤水提物的药物动力学参数。运用现代科学技术和方法，对青风藤水提物中青藤碱进行薄层色谱定性鉴别及其高效液相色谱含量测定；应用药理效应法研究青风藤水提物的药物动力学参数，进行体内经时过程的评价；由于中药成分相对复杂，应用药理效应法进行研究也存在一定困难，为保证中药药理效应法实验方法的有效性与准确性，先选用镇痛作用较强的化学药物双氯芬酸钠作为模型药物，通过药理效应法测定其药物动力学参数，进行平行对照试验，为中药应用药理效应法研究药物动力学参数提供理论和实验依据。本文中以药理效应法测得的各项药动学参数可以更真实地反映青风藤水提物在体内的动态，对评价青风藤的内在质量和临床应用更具现实意义。

危红华[5]类风湿性关节炎（RA）是一类以多关节为主的全身性难治性自身免疫性疾病。RA发病机制尚不明确,可能与免疫细胞活化与表达异常、细胞增殖与凋亡失衡、核因子κB异常活化以及基质金属蛋白酶表达下降等有关。中药青风藤及其主要有效成分为青藤碱（SIN）具有镇痛、抗炎、免疫抑制等多种药理作用,临床用于治疗RA疗效确切、安全、副作用少。

朱士龙[8]青藤碱(sinomenine)是从传统中药青风藤(Caulis sinomenii)中提取的一种生物活性成分,具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等多种生物活性[1].临床已有正清风痛宁片、缓释片、盐酸青藤碱注射液、毛青藤总碱片等制剂用于治疗类风湿性关节炎及心律失常[2],且取得良好疗效.近年来还有用于治疗慢性肾炎、抗氧化、抗肿瘤、戒毒的

陈曦[9]等指出，近年来,随着风湿、类风湿病发病率的不断上升,对青风藤的研究越来越受到人们的重视。从活性成分提取工艺研究、化学成分研究、药理作用等方面的综述了青风藤研究进展,旨在为青风藤的进一步研究、开发利用等提供参考。

刘丙蕊[10]以秦岭太白地区工业上清风藤提取其主成份青藤碱后的苯母液为原料,进行其中微量生物碱的提取分离及活性研究。利用硅胶柱色谱、制备薄层色谱及重结晶等各种分离分析方法,从青藤碱母液中分离得到13种生物碱。

郑裕义[11]等通过研究指出，将青风藤中23个有效化学成分与COX-2酶对接,有四个化合物具有较低的结合自由能,其中以青藤碱为最低.进一步将这四个化合物与COX-1酶对接,发现这四个化合物与COX-1酶结合能力较弱,预示这四个化合物具有选择性抑制COX-2酶的能力.对青藤碱和COX-2以及COX-1酶的结合模式进行分析,发现青藤碱主要结合于COX-2酶的S′口袋,而COX-1酶的S′结合口袋中第523号残基由COX-2酶中的Val523变成了体积较大的Ile523,使得COX-1酶的S′结合口袋相对COX-2酶的结合口袋要小,从而导致青藤碱分子不能进入COX-1酶S′结合口袋.这成功解释了青藤碱选择性抑制COX-2酶的原因,与早期有关文献报道的实验结果相吻合,充分表明了对接模型的合理性,青藤碱等化合物可作为设计COX-2酶选择性抑制剂的先导化合物。

张永立[12]等通过研究指出，类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的主要病理变化为关节滑膜的慢性炎症、细胞浸润、滑膜翳形成、软骨及骨组织的侵蚀,导致关节结构的破坏和功能丧失。由于本病具 体的病理机制至今未明,尚缺乏有效的治疗策略。传统中药青风藤(Caulis Sinomenii)用于治疗风湿痹痛已有千年历史，其内所含有的主要成分表藤碱具有镇痛、抗炎、免疫抑制等多种药理作用。

一、引言

二、青风藤药用情况概况

（一）消炎作用概况

（二）对神经系统影响概况

（三）对免疫抑制影响概况

三、青风藤药用发展历史分析

（一）国外青风藤药用发展历史分析

（二）我国青风藤药用发展历史分析

四、青风藤药用未来前景分析

三、参考文献

[1]杨德乾，高秋莲，张宝成，刘伟伟，梅湘，赵静，李雪萍，高永翔.青风碱对类风湿性关节炎PRR相关受体的研究进展[J]. 黑龙江中医药.2014（01）

[2]赵云.盐酸青藤碱为微囊化及其缓释制剂的研究[J]. 河南大学.2014

[3]王波，齐维娜，孙庆文.4种清风藤属药用植物的外观形态与显微镜特征[J].贵州农业科学.2014(09)

[4]周晓姝.药理效应法测定青风藤水提物药动学参数的研究[D].湖北中医药大学2013

[5]危红华，赵晓旭，程亮，李莎莎，宋艳丽，韩腾飞，鞠大宏，郝保华.青藤碱治疗类风湿性关节炎的研究进展及展展望[J].中华中医药杂志.2013（10）

[6]李莎莎，程亮，危红华，宋艳丽，韩腾飞 ，鞠大宏，赵宏艳，郝保华.盐酸青藤碱固体脂质纳米粒药动学和药效学研究[J].中成药.2013(9)

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[8]朱士龙，陈迪钊，李勇，林红卫，段友构.青藤碱最新研究进展[J];吉首大学学报(自然科学版).2011(05)

[9]陈曦,王艳龙.青风藤研究现状及展望[J].江西中医药. 2011(02) 

[10]刘丙蕊.青风藤中生物碱的提取分离和活性研究[D].西北农林科技大学 2011

[11]郑裕义,汪德成,冯洪涛.青风藤有效化学成分与环氧合酶的对接研究[J]. 化学研究. 2010(04) 

[12]张永立,欧阳桂林,肖涟波.青藤碱治疗类风湿关节炎作用机制研究进展[J]. 中西医结合学报. 2009(08)