抗肝癌纳米靶向制剂研究进展开题报告

一、研究背景和意义

世界卫生组织发表的世界癌症报告称2012年全球癌症患者和死亡病例都在令人不安地增加，新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国，中国新增癌症病例高居第一位。在肝、食道、胃和肺等4种恶性肿瘤中，中国新增病例和死亡人数均居世界首位。目前癌症已成为危害人类健康的最严重的疾病，全球癌症发病形势严峻，发病率与死亡率呈持续上升趋势。

化疗是治疗癌症的主要手段之一，肝癌化疗药物自上世纪40年代就已开始应用于肝癌的治疗，在随后的半个世纪化疗药物始终是肝癌治疗的主要方向。肝癌化疗药物在取得良好的肝癌治疗效果的同时，因不具有肝癌靶向性而杀伤大量正常细胞，体内存在着巨大的毒副作用，此外体内的不稳定性、剂量限制性毒性以及水溶性较差等问题也制约化疗药物的应用。

在现代科技中，纳米粒疗法作为一种新型的癌症治疗方法正逐渐应用于临床。目前很多研究就是朝这个纳米靶向制剂研究方向进行的，因为这种药物制剂可以针对某个患部针对性给药，这样可以使得患部的药物浓度增加，缓慢释放药物，使药物的浓度较长时间地维持在有效浓度以上，以达到持久有效的治疗，另外还可以减少药物对正常组织、细胞的毒害。因此，纳米制剂的应用将会越来越广泛，尤其是针对一些疑难杂症，例如肝癌。本文就是针对抗肝癌纳米靶向制剂的研究进展展开论述。

二、研究现状

日本学者Nakagawa在1987年制备了戊二醛交联的方法制备了牛血清白蛋白纳米球，进行的生物降解性的研究表明主要集中在肺部，给药一周后纳米粒的表面观察到了轻微的降解，生物相容性的研究发现给药后对小鼠的脾脏的质量无影响，而肝脏的重量显著高于对照组。而今年来的研究也主要集中在制备具有靶向性、温敏性的白蛋白纳米粒方面。广东药学院的刘海等人研究了叶酸作为靶向剂制备了叶酸一白蛋白纳米粒的肿瘤靶向性及其药效评价，结果表明包裹砒霜的叶酸。白蛋白纳米粒给药组小鼠的生存期最长。Dubey等人将RGD肤连接到立体稳定的白蛋白纳米粒表面做靶向肿瘤新生血管的研究，连接氟尿啼睫后与无靶向的载体相比具有显著的抑制肿瘤生长和转移的作用。

Denkewalter等在1981年申请的美国专利中报道了利用多肤化学合成了球形的高度支化的多赖氨酸衍生物。第一次使用“dendrimer”一词是1985年Tomalia在Polymer Journal上发表的文章中首次提出的，他采用发散法合成了一系列树枝状大分子。

继Tomalia采用的发散法合成技术之后，随着研究的不断深入，越来越多的合成方法和手段被开发出来，使dendrimer的结构更加完善。1990年Frechet等人通过合成树枝状大分子的一部分，然后再与核心连接，最后形成完整的树状大分子，这种方法与发散法不同之处在于首先合成外部结构，因此称为收敛法，该方法与发散法相比纯化和分离相对容易。1991年Frechet等人将发散法和收敛法相结合，友展出了高度核心和支化单体合成法，首先通过发散法合成一个代数较低的高度支化的核心，再通过收敛法合成外部高度支化的单体，再将两者相结合组成完整的dendrimer。另外近年来发展的点击化学的合成方法使树状大分子的合成更加简单。

张志荣等引用吸附一包裹法制备了PVP包被的浚基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁醋纳米粒，具有明显的肝靶向和缓释作用。氟尿啥吮类脂纳米粒（5一Fu ESLN）冻干粉针剂能明显改变氟尿崛咤在体内的分布，约70%药物浓聚于肝。米托恩酿聚乳酸缓释纳米粒冻干针剂在肝脏的分布明显高于米托恩醒水针剂，在其他脏器的含量则低于水针剂，给药24h后药物在肝中的分布保持在so%以上，水针剂为30%-40%，说明药物不仅具有靶向性而且具有缓释性。soma等进一步研究表明，静脉注射载药红霉素聚氰基丙烯烷醋纳米粒，肝脏Kupffer细胞吞噬大量纳米粒，成为一种有效的储药库，降解纳米粒能不断地释放出游离的药物至肝脏肿瘤组织，同时被激活的吞噬细胞释放细胞毒性因子，潜在地提高了药物的疗效。

三、研究进度

1.2015年9月25—10月05日，搜集资料，确定^范文题目。

2.2015年10月06日—10月27日，撰写开题报告并提交开题报告。

3.2015年10月28日—2015年11月17日，向^范文指导教师提交^范文初稿。

4. 2015年11月18日—2015年11月24日，向^范文指导教师提交^范文二稿。 

5. 2015年11月25日—2015年12月01日，向指导教师提交^范文三稿（定稿）。

四、研究大纲

1纳米粒概述

1.1纳米粒的基本性质

1.2纳米粒在肝癌治疗中的应用

1.3纳米靶向制剂给药模式

2靶向载体中载体的类型

2.1天然药物载体

2.2人工合成药物载体

3纳米靶向制剂在肝癌中的应用

3. 1纳米粒被动靶向应用

3. 2纳米粒主动靶向应用

结语

参考文献

参考文献

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