瑞巴派特片溶出度的研究_开题报告

1、国内药品质量现状：

药品质量监控是保证药品安全和有效的前提，药物必须以一定的剂型形式应用于临床。药品的安全和有效性与制剂的纯度及制剂的特性有着直接的关系。目前我国，95%的化学药都是仿制药，而且水平参差不齐，所以造成我们常常感叹某些国产化药物在疗效方面不如进口药，质量不好或质量不稳定，但是我们没有认真思考过从新药研制的源头到国家药审部门审核以及上市后检测这一过程存在的问题，包括态度问题、水平问题及尺度问题。作为药审部门的技术审评人员，有责任去思考这些问题。

2、国家对提高药品质量的政策导向：

国家食品药品监督管理部门在近几年也认识到了前些年在药品审批报批过程中存在的问题，尤其是在2007年之前注册申报的化学仿制药品。于是，在2012年《国家药品安全“十二五”规划》已将全面提高仿制药质量作为一项重要任务，并提出具体要求：对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的仿制药，分期分批与原研药进行质量一致性评价。2016年3月5日，国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》中规定了一致性评价的期限：国家基本药物目录中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制口服固体制剂应在2018年底前完成一致性评价，逾期不完成的，不予再注册。非基本药物目录内的仿制药，前三家企业通过一制性评价后，不再受理其他企业。这被视为是对全面提高化学仿制药一个强有力的措施。倒逼企业必须提高产品的质量的要求，其中最关键的就是仿制药与原研药溶出曲线对比，必须达到与原研一致。

3、难溶性药物溶出度存在的问题：

对于大多数药物，口服给药是最好的给药途径，可以提高病人的顺应性，且经济、安全。药物的有效性，不仅取决于药物的有效成分及药物的化学结构，口服固体制剂的溶出度也是影响人体生物利用度的一个重要因素，两者有着明显的相关性，而药物的溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度。药物的溶出度是药物在体内吸收和利用的限速步骤，特别是难溶性药物，如唑尼沙胺，由于颗粒大小或加入赋型剂不同，尽管口服剂量相同，疗效却存在很大差异。据报道，大约40%以上的新活性物质由于水溶性差，制剂处方和工艺复杂，口服生物利用度存在较多问题。分析和研究影响固体制剂溶出度的各种因素，制定合理的处方和工艺设计对提高难溶性药物的生物利用度，保证药物的生物有效性具有重要意义。

4、瑞巴派特片溶出度研究方向：

瑞巴派特作为瑞巴派特片中的有效成分，化学名为：（±）2-（4-氯苯甲酰胺基）-3-[2（1H）-喹啉酮-4]丙酸，是一种新型的抗溃疡药，属于难溶性药物，微溶于水。1990年在日本作为胃溃疡和急慢性胃炎的药物首先在日本上市，是一种胃粘膜保护剂，具有较高的临床应用价值。目前，国内也有作为仿制药在生产，但是在对国内生产的仿制药与日本原研药作溶出度对比时发现：原研产品与仿制药产品虽然在药典规定的45分钟时取样，溶出度基本一致，达到90%以上。但在10分钟、20分钟、30分钟取样时，国内仿制的产品的溶出度明显低于原研产品。造成起效慢，作用差的现象。针对该情况，本^范文将首先通过对现有瑞巴派特片的工艺处方进行分析，提出改变处方中部分辅料的原因，并对改进后的工艺处方与之前处方进行实验数据对比，证明辅料的正确选择同样影响药物的溶出。其次，对工艺步骤进行改进，增加原料的微粉化，降低原料粒度，增加药物的溶出速度，同时加强原料与辅料的充分混合，避免原料局部聚集抱团，利用辅料的水溶性增加原料的溶出，并通过了相关数据的证明。最后，提出针对难溶性药物而采取的新型的制剂方法。

二、^范文提纲：

引言：

处方分析：

1、对现有处方进行分析，并提出改进措施:

1.1、填充剂的选择

1.2、粘合剂选择

1.3、崩解剂选择

2、两种处方产品数据对比

二、工艺步骤：

1、微粉化、降低原料粒度

1.1、原料降低粒度对溶出度影响分析

1．2、微粉化后实验数据对比

2、改进混合方法

2.1、提出改进混合的方法，并分析原因

2.2对改进后的方法进行实验数据对比

三、新型制剂方法：

1、固体分散体

2、环糊精包合技术

文献：

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