血管紧张素受体阻断剂类抗高血压药的代谢机理及合理用药_开题报告

一、文献综述

（一）国内研究现状

高血压是临床常见心血管疾病之一，其主要症状为全身动静脉血压升高。高血压必须及时治疗，否则可引起心、脑、肾的损害，并发各种心脑血管疾病。治疗高血压的六大类第一线降压药物是:α受体阻断剂，利尿剂，β受体阻断剂，钙通道阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素受体阻断剂。高血压的病理生理情况也有很大个体差异，因此应根据病情并结合药物特点合理应用。

药物能治病，也能致病，随着药物更新换代速度的加快，不合理用药现象时有发生，由此引发的不良反应及药源性疾病也在不断增多，如何合理用药，是一个非常重要的问题。

高血压病不仅是血流动力学异常疾病，而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心、脑、肾等靶器官的不良重塑。因此治疗要在有效控制血压水平的同时，改善上述诸代谢紊乱，预防和逆转靶器官的不良重塑，是降低心血管并发症的发生和病死率的关键。故合理应用抗高血压药，应是心血管系统用药的重点，应引起我们高度重视。

高血压的药物治疗始于20世纪40年代，应用镇静药与硫氰酸盐类治疗高血压，但降压作用短暂且不稳定。50年代开始应用神经节组断药六甲溟胺，以后随着发现的数种神经节阻断药如美卡拉明、潘托钱、潘必等，这类药物具有强效的降压作用，但因同时阻断副交感神经节，不良反应较多，目前主要用于高血压危象和外科手术中的控制性降压。此时期又发现另外几类重要降压药物:肘屈嗓为血管平滑肌扩张药，降压作用大;曝嗓类药物排钠利尿，降低心排出量和外周血管阻力，单用或与其他抗高血压药联合应用，目前认为治疗高血压的基础药物;肌乙与利血平同属交感神经末梢阻断药，所能有效降低血压，但因神经系统与消化系统不良反应较多，很决被随后问世的不良反应较少的药物替代。60年代为抗高血压药物研究史上的重要阶段，除出现中枢性降压药(甲基多巴、可乐定)和血管扩张药物(二氮嗓)外，还出现两类重要的抗高血压药物，即p受体阻断药(普奈洛尔)和钙通道阻断药(硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等)。此后，选择性受体阻断药(呱哩嗓等)、钾通道开放药(米诺地尔等)以及选择性咪哩琳。，受体激动药(莫索尼定、利美尼定)相继出现，极大地丰富了抗高压药物。血管紧张素转化酶(ACE)抑制药的出现使得高血压的药物治疗进入一个新时代，这类药物不仅能有效地降低血压，而且能防止和逆转心血管构型重建。近年开发的血管紧张素且受体阻断药(氯沙坦等)具有良好的降压作用且不良反应少，抗高血压作用优于ACE抑制药。

（二）国外研究现状

利尿剂曝嗓类中的氢氯曝嗓至六十年代以来始终列为高血压病的基础治疗药，并可与其他降压药联合应用治疗中、重度高血压。非曝嗓类利尿剂AEI哒帕胺，不仅有类似曝嗓类排钠利尿的作用，还通过调节内流及前列腺素E,和前列环素的合成降低血压，对代谢影响相对较小，并能减轻左心室肥厚(LVH)，且长期服用安全。美国公布的高血压治疗新指南(JNC7)强调，曝嗓类利尿剂用于大多数无合并症的高血压患者，可单独或与其他类型的降压药联合应用。有高危险因素时，应首选选其他类型的降压药。长期大剂量应用氢氯曝嗓可引起低血钾、高血糖、高尿酸、脂代谢紊乱，使用时需密切注意代谢变化。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利为第一代、依纳普利为第二产品。ACEI通过抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素的生成及缓激肤的降解，使血管扩张，血压下降。ACEI还能够减少循环及心肌组织AngI的生成，从而改善动脉顺应性和心室舒张功能，对抗动脉粥样硬化(AS)，并逆转LVH。对清除自由基，增加胰岛素敏感性也有一定作用。在降压同时还可增加肾血流量，改善肾小球滤过率，而合并利尿剂使用时，起效迅速，作用增强，对伴有HF,LVH的高血压患者选用此类药物更为适宜。但ACEI有引起咳嗽、皮疹和味觉改变等不良反应。

二、^范文提纲

1高血压患者血压的控制目标

2各种高血压的治疗原则及药物的选择

2.1治疗原则

2.2药物的选择

2.2.1高血压急症

2.2.2继发性高压

3抗高血压药物应用要注意的问题

4高血压联合用药

4.1增进疗效减少不良反应

4.2降低疗效增加不良反应

参考文献

致谢

三、参考文献

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