药源性肾损伤及其防治_开题报告

肾脏是体内药物代谢与排泄的重要器官，这也是肾脏易发生药源性损害的重要因素之一。随着各种化学药品的不断问世及各种抗菌药物的广泛应用、联用、滥用，致使药物引起的急、慢性肾衰的报道日益增多，据统计，药物所致急性肾衰占住院AKI患者的20%[1]，药源性肾损伤越发受到重视。药源性肾损伤发病机制复杂，临床表现缺乏特异性，因此，寻找药源性肾损伤的因素对该类疾病的预防、治疗有着至关重要的意义。

药源性肾损伤是指与所应用药物相关的肾功能改变[2]，临床表现主要包括（1）肾功能不全（RF）：肾小球滤过率下降；（2）急性肾衰（ARF）：肾功能迅速恶化，此时肾小球滤过率在几小时或几天内降低，多为非少尿型；（3）肾性急性肾衰：肾结构受损，如小管性、间质性、血管性或小球性，出现药物热、药疹等全身过敏症状，伴有蛋白尿、血尿症状；（4）肾前性肾衰：由于肾的低灌注量而引起，肾血流不足，临床表现为口渴、直立性头晕，伴有不同程度的脱水，同时亦会引起溶血性贫血、感染等并发症[3]。

不同种类的药物可通过直接的或间接的毒性，及免疫性损害导致多种形式的肾脏疾病发生。患者自身因素，如年龄、体液不足、已存在的慢性肾功能或脏器功能不全等，都是导致药源性肾损伤发生的危险因素。常见的肾损伤致病药物有抗微生物药物[3]、非甾体类抗炎药[4]、对比剂[5]等等，其中，抗微生物类药物是引起药源性肾损伤的主要药物群体，喹诺酮类、β内酰胺类、氨基糖苷类等抗菌药物，都有不同程度的肾损伤作用，抗菌药物的使用需严格规范。同时，也有研究报道了一些易被忽视的肾损伤致病药物，如制酸剂、降压药、口服磷酸盐制剂、化疗药物及中药/中成药，都存在不同程度的肾损伤致病作用[6-9]。因此对各类药物的肾毒性作用评估至关重要，用药过程中权衡药物的双重作用亦是一大原则。

    药物肾毒性的作用机制，主要有以下四种：（1）细胞毒性作用：药物直接于作用肾小管上皮细胞，且毒性作用与药物浓度相关，在此细胞坏死过程中，溶酶体损害是引起肾小管坏死的重要机制；（2）免疫性损伤：药物及其降解产物，改变了宿主蛋白的结构，触发了免疫反应介导的肾组织病理损害过程所致；（3）肾前性或梗阻性病变：药物引起的过敏性休克、脱水、或弥漫性血管内凝血等因素使肾血流量减少，肾小球率过滤降低；（4）细胞因子的作用：细胞因子参与炎症过程，诱导病变[10]。

    药源性损害可发生与人体全身各个器官和组织，临床表现复杂多变，临床上除了皮肤组织损害最为常见外，肝肾功能损害也多见。但在临床上由于患者自身疾病发展，常也可伴有肝肾功能变化。因此，适时、合理地做出正确鉴别，对药源性损害的防治至关重要。对易引起肾损害的药物，使用前应结合患者自身因素，权衡利弊，调整该类药物的使用，预防药源性肾损害的发生，如在使用肾毒性较大的药物时，应避免全是用药，减少用药总量；针对老人儿童，在保证疗效的前提下选择肾毒性较小的抗菌药物；实时监测患者肾功能指标；药物联用时，切记考虑药物的相互作用等。对已发生的药源性肾损害，应及时停用可疑致病药物，恰当地使用药物并提供支持治疗，逆转肾功能异常。动物实验表明，通过生化检验及组织学检查，Nigella sativa油对庆大霉素造成的肾毒性有明显的改善作用[11]；硫辛酸与巯基丁二酸可联合治疗铅诱发的肾小管损伤[12]。

随着研究的深入，药源性肾损伤受到越来越多研究者们的重视，药源性肾损伤也成为用药过程中的规避因素之一。开发肾毒性较小的药物、界定药物肾毒性临床指征、实时监测药源性肾损伤患者的肾功能等，都是目前预防及治疗药源性肾损伤亟待解决的问题。本课题通过概述药源性肾损伤的发病因素、机制及防治措施，旨在为临床用药提供更多理论依据。

  

二、^范文提纲

1.药源性肾损伤

1.1背景介绍

2.药源性肾损伤的致病因素

2.1.药物因素

2.1.1.常见AKI致病药物

2.2.患者因素

3.药源性肾损伤发病机制

3.1.发病机制

3.2.发病机制

4.药源性肾损伤的防治

三、参考文献

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