吉非替尼合成工艺研究和质量控制_开题报告

对合成路线一进行了大量研究，在小试工艺研究中，发现以6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(JF-5)为起始原料，在甲苯体系中依次与三氯氧磷、3-氯-4-氟苯胺反应，在喹唑啉酮4位引入苯胺片段，继而在碱性条件下水解，得到4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇，在乙腈体系中与氯丙基吗啉反应，得到吉非替尼粗品，经过精制后得成品。

小试时，对各步反应的中间体建立了内控标准，路线操作简单，反应条件温和，纯化方法简单，各步收率高，经多批次小试结果表明，本路线工艺稳定，中间过程可控，终产品纯度高，重复性好，适合工业化生产。

二、^范文提纲

1 绪论

1.1 非小细胞肺癌及其治疗

1.1.1 非小细胞肺癌

1.1.2 一般治疗方案

1.2 EGFR

1.2.1 EGFR简介

1.2.2 EGFR抗肿瘤机制

1.3 吉非替尼

1.3.1 简介

1.3.2 性质

1.3.3 吉非替尼作用机制

1.3.4 吉非替尼药物的资料效果及其影响因素

1.3.5 吉非替尼副作用及不良反应

1.4 本课题拟采用的合成路线及研究内容

2 实验

2.1 实验条件

2.1.1所用仪器及型号

2.1.2所有色谱分离及规格

2.1.3所用一般仪器

2.1.4 所用试剂及溶剂

2.1.5起始原料

2.2吉非替尼中间产品Ⅰ（4-（3-氯-4-氟苯氨基）-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯，CAS号788136-89-0）合成

2.2.1 反应方程式

2.2.2 操作步骤

2.2.3质量控制

2.3吉非替尼中间产品2（6-羟基-4-（3’-氯-4’-氟苯胺基）-7-甲氧基喹唑啉，CAS号184475-71-6）合成

2.3.1 反应方程式

2.3.2 操作步骤

2.3.3质量控制

2.4吉非替尼粗品(N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺,CAS号184475-35-2)合成

2.4.1 反应方程式

2.4.2 操作步骤

2.4.3质量控制

2.4吉非替尼(N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺,CAS号184475-35-2)精制

2.4.1 操作步骤

2.4.2质量控制

2.4.3产物分析鉴定

3 总结

3.1 结论

3.2课题展望

3.3进一步研究及建议

三、参考文献

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