大黄素和大黄酸在肠道的吸收与代谢机理研究_开题报告

1、大黄素与大黄酸的药代动力学研究

（1）大黄素的药代动力学研究

基于本实验室刘薇博士对于大黄素的前期研究发现黄素的生物利用度相当低（雄鼠为7.5%，雌鼠为5%），极易被代谢。并且在口服给药后，大黄素的代谢产物出现的是“单峰现象”，并未出现“双峰现象”，说明大黄素代谢物有可能经过了较强的首过代谢，并无肝肠循环的过程。

（2）大黄酸的药代动力学研究

张锦霎等采用HPLC-荧光检测法测定大黄酸药代动力学，发现大黄酸在大鼠体内的绝对生物利用度约为20%而在Beagle犬体内的绝对生物利用度为50%。朱伟等选择24名健康自愿者（男女各半），单次口服大黄水提物50mg/kg后于不同的时间点静脉取血，采用HPLC测定大黄酸的血药浓度，发现其最大血药浓度Cmax分别为3.24±1.06μg/ml（男性）、4.06±1.23μg/ml（女性），认大黄酸的药动学过程具有性别差异。

2、大黄素与大黄酸酸肠吸收研究

（1）大黄素的大鼠在体肠吸收研究

基于前期研究发现大黄素在不同肠段都有较好吸收，雄性SD大鼠在不同肠段的大黄素的吸收率存在显著性肠段差异（p<0.05）而雌性大鼠不存在显著性肠段差异（p>0.05）。雄性大鼠和雌性大鼠的吸收率存在显著性别差异（p<0.05），雄性SD大鼠在不同肠段的大黄素的代谢率存在显著性的差异（p<0.05）。

（2）大黄酸的大鼠在体肠吸收研究

王平等人采用五种游离大黄素型蒽醌化合物的混合物进行大鼠在体肠灌流实验，结果发现大黄酸以空肠段吸收最强，且与回肠有明显的差异（p<0.05）。

3、大黄素与大黄巧的代谢研究

前期研究发现大黄素的在肝微粒体中的I相代谢极慢，40μmol/L的大黄素在20mg/ml的肝微粒体中脾育30min仅能代谢50%，生成的产物为羟基大黄素。将I相反应和II相反应的同一时间的大黄素剩余量进行比较，大黄素的II相代谢反应明显快于I相代谢反应。又进行了II相和I相代谢反应合并实验，进一步证明在同一肝微粒体浓度下，大黄素是以II相代谢反应为主。

大黄素在大鼠的肠微粒体中的代谢速率存在着显著的肠段差异性（p<0.05）。而同一肠段对于大黄素的代谢存在性别差异，雄鼠中的肠段微粒体代谢大黄素的速率明显快于雌鼠（p<0.01）。还考察了不同浓度的大黄素在小鼠、大鼠、豚鼠、狗、人的肝微粒体中的代谢速率的差异。大黄素的葡萄糖醛酸化速率在雌雄性动物组中均表现出显著性种属差异（p<0.05）。前期研究发现UGT1A家族对大黄素的葡萄糖醛酸结合反应起着主要作用。特别是UGT1A10，UGT1A9，UGT1A8，UGT1A1。

二、^范文提纲

一 引言

二 Caco-2细跑模型的建立

（一）实验材料

（二）细胞模型建立

三 大黄素在Caco-2细胞模型的吸收代谢研究

（一）大黄素在Caco-2单细胞模型中的吸收代谢特征

（二）不同转运蛋白对大黄素吸收代谢的影响

四 大黄酸在Caco-2细胞模型上的吸收转运研究

（一）大黄酸在Caco-2单细胞模型中的吸收转运特征

（二）不同转运蛋白对大黄酸吸收的影响

五 结论

三、参考文献

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