微透析技术在药学领域的应用研究_开题报告

一、文献综述。

（一）国内研究现状

微透析技术最大的优点是进行在体、实时和在线取样，特别适用于研究生命过程的动态变化.经适当选取微透析膜的截留分子量，微透析液中可不含蛋白质和酶等生物大分子，能直接进样进行高效液相色谱和毛细管电泳等生化分析，免除了复杂的样品前处理及由此而产生的样品损失和误差，也不会因在室温取样而酶解，提高了样品的稳定性，可从容地进行分离和测定。

 有研究表明，麻醉可能影响动物的血液循环以及酶的活性等，进而对药动学过程产生影响，如李玉洁等人用固定在血管内的微透析法比较在大鼠麻醉与清醒状态下theophylline药动学参数，结果显示麻醉状下theophylline消除半衰期延长了4倍以上。因此，用微透析方法在大鼠清醒状态下研究药动学显得十分必要。有学者曾尝试将微透析直接植入体内，待手术恢复后在清醒动物体内进行微透析实验。但研究表明，将微透析长时间滞留体内可以造成探针损坏或探针性能降低。

（二）国外研究现状

微透析取样技术是利用物质沿浓度梯度扩散和半透膜对小分子化合物具有

通透性的原理设计的，主要由微量灌流泵、探针、导管和样品收集器或在线连接检测仪器组成。微透析技术应用到医药研究领域以来，用于某些特定点位的微透析技术得到了广泛的发展及应用。

1972年美国耶鲁大学等首次利用脑微透析推挽灌流技术研究恒河猴脑内神经递质多巴胺的释放实验，开启了脑微透析技术在神经科学和脑部研究应用领域的大门，在二十世纪年代以来，根据当时的生理和病理情况下，研究活体药物脑内分布、药物透过血脑屏障情况及监测脑内药物有效活性物质和神经递质变化的方法降川。近年来，脑微透析作为一种现代生物采样技术发展迅速，逐渐达到了定性、定量、定位、活体、连续采样、动态分析等研究要求，在药动药效学研究中得到了广泛的应用。血管微透析技术在药动药效学研究中也得到了广泛的应用。如Hadwiger等在1997年应用静脉微透析研究了外消旋异丙肾上腺素对映体在大鼠血液中的药动学。血管微透析的主要部位是颈动脉、颈静脉，也可在兔耳缘静脉埋针。微透析还可应用在兔眼玻璃体处，如等'研究了荧光素在兔眼玻璃体的药动学等。肾脏微透析、心脏微透析、小肠微透析“等也见报道。但是，目前除了单独在动物大脑内的微透析可以在动物自由活动状态下进行外，受微透析探针结构、实验动物解剖结构等的限制，目前其它组织的微透析实验多在大鼠麻醉状态下完成。

除了单通道微透析技术，多通道微透析技术具有诸多优势。同步、实时获得自由活动动物体内药物在各个组织中的分布，分析药物的分布与消除规律，对临床用药更具价值。在使用少量实验动物的情况下获得动物体内不同部位药物代谢连续时间点数据，可以减少反复多次的实验造成的动物成本。近年来，同时在同一动物的不同组织进行的微透析技术有了一定的发展。例如Tsai等在大鼠脑部纹状体和颈静脉植入微透析探针，研究茶碱静注后在纹状体和血液中的分布及其透过血脑屏障的能力日。Marchand等同时在麻醉大鼠的血液、肌肉和肺组织间液进行微透析取样，来研究亚胺培南((Imipenem)静注后在这三者中的分布，但是这些方法仍然不能避免麻醉对药物代谢的影响。所以自由活动大鼠体内的多通道微透析技术是一个很具前景的发展方向。

总体来看，微透析技术的研究国内外都有涉及，简单来说国外注重脑微透析技术广泛地应用于药物动力学与药效动力学领域。对于国内来说，设计一种微透析技术实现在血管等组织内进行药动学微透析实验同时避免微透析长时间滞留体内造成对探针的损坏是一项待解决的工作。所以综合国内外的研究重点不同，本文对微透析的药力学方面的研究工作进一步对微透析技术在药学不同领域的的研究工作做出相应的总结。

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二、^范文提纲

1引言

1.1研究背景

1.2研究现状

1.3研究目的及意义

2微透析技术的特点

2.1微透析技术的优点

2.2微透析技术的局限性

3微透析技术的应用变化情况

3.1药代动力学研究

3.2微透析技术在眼部药物中的研究

3.3微透析技术在皮肤药理学中的应用

3.4微透析技术在靶组织局部药物浓度检测中的应用

4总结与展望

4.1微透析技术研究总结

4.2微透析技术在医药领域应用的展望

三、参考文献

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