注射用血栓通防治大鼠糖尿病肾病及脑病研究_开题报告

糖尿病的全球发病率逐年增加，预计在2000年到2030年的30年间糖尿病的发病率会翻两番。 DN和DR是常见的糖尿病微血管病变(diabetic microangiopathy, DMA),两者均随着糖尿病病程的延长病情逐渐恶化，在西方发达国家是引起成人致盲和ESRF的首要因素。目前发病机制尚未完全阐明，起因可能涉及糖脂代谢紊乱、血液动力学的改变、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS )的过量表达、血管紧张素II等血管活性物质的激活、细胞因子分泌以及最终葡萄糖衍生有毒产物的形成等。在以往的研究中，从降压药、降糖药的使用，以及阻断某些因子的角度对DN和DR的发生发展的机制进行了一定的研究，但并未有实质性的突破。由于DN与DR发病机制及其复杂，治疗更加棘手。因此，对于DMA的发病机制及有效的保护作用仍然鱼待关注。

血栓通是一种纯中药制剂，其主要成分为三七、丹参和黄茂，具有活血化疲、益气养阴的药理作用。其中三七总皂贰能特异性地阻断血管平滑肌D受体操纵钙离子通道的作用，可活血化癖，扩张血管，降低血薪度，促进血液循环，提高机体抗缺氧的能力，有利于保护血管内皮。黄茂能减轻脂质过氧化损伤，具有较好的清除氧自由基作用[}]。此外，丹参具有扩张血管，改善微循环，解除血管痉挛，增加组织耐氧活力，改善血液分布，激活纤维蛋白质溶解酶，抑制红细胞、血小板凝集，降低血液薪稠度等作用。在动物试验中，复方血栓通胶囊经证实可以缩短凝血时间，并具有促进血块溶解，抗血栓形成，增加外周血管的灌注量，延长小白鼠脑缺氧的生存时间及提高缺氧耐受力的作用。

本研究就大鼠为实验对象，腹腔注射链脉佐菌素(STZ)制成类似1型糖尿病大鼠模型，分别予复方血栓通、a-硫辛酸、氯沙坦灌胃进行处理，检测血糖、体质量、血脂、血肌配、尿素氮、血管紧张素II等指标，观察24 h尿白蛋白排泄量，肾肥大指数(左肾重/体质量)，透射电镜观察肾皮质及视网膜超微结构改变。从以上几个方面探讨复方血栓通对糖尿病肾脏病变是否有保护作用。并进一步检测氧化应激相关指标和RAAS主要活性指标血管紧张素II来探讨注射用血栓通对糖尿病微血管病变糖尿病肾病保护的作用机制。

二、研究内容及方法

以大鼠为研究对象，以一次性腹腔注射链脉佐菌素(STZ)诱导类似1型糖尿病模型(以下简称DM模型)。设正常对照组(以下简称NG组)20只;腹腔注射60mg/kgSTZ诱导1型糖尿病模型80只，分为糖尿病未处理组(以下简称DM组)，血栓通处理组(以下简称XST组)，a-硫辛酸处理组(以下简称LXS组)，氯沙坦处理组(以下简称LST组)，每组各20只。

检测血糖、血脂、血肌配、尿素氮、体质量、左肾重量、24h尿蛋白排泄量、测定肾皮质氧化产物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase} SOD)、丙二醛( malondialdehyde，MDA )、谷肤甘肤过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px )含量，RT PCR方法测定大鼠肾皮质中诱导型一氧化氮合酶的mRNA含量，透射电镜观察肾小球超微结构改变，观察复方血栓通超微颗粒对糖尿病大鼠肾脏是否有保护作用及可能的作用机制探讨。

三、参考文献

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