磺胺类药物联合用药中的药物相互作用研究_开题报告

1、研究背景

磺胺类药物（Sulfonamides）是指结构中含有对氨基苯磺酰胺的一类化学合成药物的总称。磺胺类药物为应用最早的人工合成抗菌药，自1935年百浪多息的合成以来，至今已经有80余年历史，其抑菌作用的机理是磺胺类药物与对氨基苯甲酸（PABA）的化学结构相似，能与PABA产生竞争性拮抗作用，竞争二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，使细菌生长的必需物质叶酸无法生成[1,2]。磺胺类药物具有抗菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食、价格低廉等优点，但同时也有抗菌作用较弱、不良反应较多、细菌易产生交叉耐药性、容易引起过敏反应、可能有致癌性等缺点。

磺胺类药物是一类广谱抗菌药，对许多革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌等有抑制作用，如对流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌有较好的抑菌效果[3]。近年来，由于多种抗生素的发现以及其它合成抗菌药物的发展，加之磺胺类药物只能抑制细菌繁殖，而不能杀灭细菌的作用原理，使磺胺类药物在临床上应用受到很大的限制，目前除个别药物以外，大多数磺胺类药物已不在使用[4]。为了提高抗菌作用，减轻不良反应，并减少抗药菌株的出现，在使用磺胺类药物时往往合用其它药物来增强药效，所产生的治疗效果大于两个药物分别给药的作用总和。磺胺类药物的抗菌增效剂主要作用于叶酸合成途径的不同酶，磺胺类药物抑制二氢叶酸还原酶作用，二者联用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，因而抗菌作用大幅度提高（可增效数倍至数十倍），同时，对细菌的耐药性也减少。

磺胺甲恶唑(SMZ)是目前临床上仍在使用的一种磺胺类药物，其抗菌作用与SIZ相似，作为口服的抗生素，对革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌均有杀灭作用，尤其对卡氏肺孢子虫感染是治疗首选[5,6]。甲氧苄氨嘧啶（TMP）作为磺胺类药物的增效剂，目前广泛用于复方磺胺剂中，成为应用最广的药物之一。其抗菌谱与磺胺药类似，但单用较易产生耐药性，与磺胺药或某些抗生素合用有增效作用。SMZ与TMP联合应用对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用，尤其对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较磺胺甲恶唑单药明显增强。复方磺胺甲恶唑又称复方新诺明，是磺胺甲恶唑与甲氧苄啶的复方制剂，国内外学者研究发现在器官移植术后早期受者常规服用小剂量磺胺甲恶唑[7,8]，结果显示卡氏肺孢子虫肺炎的发病率明显下降。国内有学者认为，复方磺胺甲恶唑外用对化脓和有坏死组织的疮面感染有治疗作用，它又能渗入烧伤的焦痂，对绿脓杆菌感染亦有良好作用，并有收敛作用[9]。近期的临床研究发现，复方磺胺甲恶唑可有效作用于细菌核蛋白的50s 亚基上，对于抗结核药物的疗效发挥具有更好的协同效应[10]。复方磺胺甲恶唑还可用于肠道感染、心内膜炎、急慢性支气管炎、淋病、骨髓炎、婴儿腹泻、旅游者腹泻、败血症等的治疗，与戊烷米合用可用于治疗肺囊虫病。虽然临床已有SMZ和TMP的复方制剂，但其治疗范围有限。

联合用药所引起的药物相互作用可能使药物效应改变，这种改变既可是效应强度的变化，也可能是作用性质的改变，从而对药物的有效性和安全性产生影响[11,12]。由于两种或两种以上药物联合使用，易出现错综复杂的情况，如协同、累加、拮抗作用等[13]。因此，抗菌药物配伍使用时，有必要对其相互作用进行测定，以保证联合用药的合理性和优化性。然而，有关磺胺甲恶唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）联合使用时的作用效果却很少报道，不利于临床用药。

2、研究意义

通过研究磺胺类药物联合用药的相互作用，为临床抗菌用药提供一定的理论依据，做到联合用药的合理性、科学性，尽量降低和避免药物相互作用而引起的不良反应，提高药物疗效。

3、研究目的

采用琼脂稀释法比较磺胺甲恶唑与甲氧苄氨嘧啶单独用药和联合用药之间的抑菌效应，研究磺胺类药物联合用药的作用关系。

4、研究内容

1）参考、查阅最近几年来国内外磺胺甲恶唑与甲氧苄氨嘧啶的相关文献，分析其药物特点及抗菌效应。

2）选取一些抗菌效用较好的细菌，进行磺胺甲恶唑与甲氧苄氨嘧啶体外抗菌试验，比较单独用药和联合用药的疗效差异。

3）同时探讨磺胺甲恶唑与甲氧苄氨嘧啶在不同比例情况下的抑菌效果。

5、研究方法

1)实验方法

选取菌种为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌，将各菌稀释到一定浓度，接种于含有磺胺甲恶唑、甲氧苄氨嘧啶及二者兼有的固体培养基上，进行细菌培养。

2)结果判断

结果的判定指标是有无细菌的生长，接种区光滑无可见菌落，表明有抗菌作用，该浓度为最低抑菌浓度；接种区有明显可视菌落，表明无抗菌作用。

6、进度安排

1）第一阶段：2016年3月30日至2016年4月12日，整理撰写^文档^范文开题报告。

2）第二价段：2016年4月13日至2016年5月4日，完成^文档^范文初稿。

3）第三价段：2016年5月5日至2016年5月11日，完成^文档^范文复稿。

4）第四阶段：2016年5月12日至2016年5月18日，完成^文档^范文定稿。

二、^范文提纲

中文摘要：概述研究的目的、方法、结果及结论；

英文摘要

前言：描述研究的背景；

1、实验材料

1.1试剂

1.2仪器

1.3菌种

2、方法

2.1菌液稀释

2.2单独用药及联合用药对比试验

2.3配伍比例试验

2.4结果判断

3、结果

4、讨论

参考文献

致谢

三、参考文献

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四、指导教师审阅意见：