慢性便秘药物治疗的研究进展_开题报告

（一）慢性便秘的病因分析：

1.1 排便动力不足消耗性疾病如肿瘤、慢性胃肠道病变、老年退行性变等生理和（或）病理改变均可导致进食减少、胃肠蠕动减缓，造成胃肠功能衰退。长期不合理的饮食习惯如缺少纤维类食物可导致粪便充盈扩张的机械性刺激减少，大脑皮层所受感觉冲动减少，无法产生正常的排便反射，从而造成便秘。

1.2胃肠道结构异常肠道内部发生狭窄（肠道肿瘤如结肠癌、直肠癌等和各种原因导致的肠梗阻）或肠道外部受到机械性压迫（术后肠粘连、结核性腹膜炎和妊娠），使肠内容物前进受阻，造成便秘。

1.3 神经精神因素正常的排便过程依赖于神经反射通路的正常传导，因而受到各种精神神经因素的影响，如没有养成定时排便的习惯；经常忽视便意，抑制排便；肛门或直肠炎性病变造成疼痛感，导致便秘。此外，抑郁症或癔病患者常发生便秘。

1.4 其他原因某些药物如麻醉/止痛类药物（可待因）、抗抑郁药（阿米替林和丙咪嗪）、抗惊厥类药物（苯妥英钠和卡马西平）、铁剂、钙通道拮抗剂（地尔硫卓和硝苯地平）、利尿剂、抗组胺药及含铝类抗酸剂均可能引起不同程度的便秘。某些内分泌疾病状态如甲状腺功能不足、糖尿病等也可通过影响平滑肌的功能造成便秘。帕金森病可使肛门内外括约肌收缩矛盾，引起排便梗阻。疼痛性病变如肛裂、栓塞性内痔、黏膜脱垂、溃疡性直肠炎等都是便秘的诱发因素。

（二）慢性便秘新药物研究进展：

2.1普卢卡必利: 普卢卡必利是一种高选择性、高亲和性的5-羟色胺受体激动剂，近年来，被应用于治疗严重慢性便秘的患者。普卢卡必利治疗慢性便秘现在有3 项重要的研究报道。在这些研究中，男性和女性都被接受入组，然而，在最终评价时，超过85% 的患者为女性，这导致此种药物最后被仅限定在女性患者中使用。但是，这并不是说在男性患者中普卢卡必利不起作用，而是对于男性还没有充分的研究。推荐的剂量是2 mg，因为三项研究数据都显示2 mg

和4 mg 并没有疗效上的区别。在其他泻剂已经没有明显作用的女性患者中，普卢卡必利被批准应用。目前的研究中，没有证据表明普卢卡必利会和hEＲG 钾

离子通道相互作用，hEＲG 钾离子通道被认为是西沙比利类药物引起心血管副作用的原因。上述三项重要的研究均没有发现普卢卡必利会引起任何心脏电生理方面的变化。

2.2鲁比前列酮: 氯离子通道在液体转运、维持细胞容量和保持细胞和组织的pH 等方面发挥着重要的作用，尤其在肠道上皮细胞中。CIC-2 通道被激动后，会加速肠道液体的分泌。鲁比前列酮激动CIC-2 通道，增加肠道液体的分泌。

这可以加速肠道的传输，最后导致大便的排出。恶心和头痛是最主要的副作用

2.3利那洛肽: 利那洛肽是一种14-氨基酸鸟苷酸环化酶-C 激动剂( GCC) 。利那洛肽及其活性代谢物与GCC 结合，局部作用于小肠上皮管腔表面上。GC-C 的激活导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷( cGMP) 浓度都增高。细胞内cGMP 升

高刺激氯离子和碳酸氢根的分泌，引起小肠腔内液体分泌增多，加速小肠的传输。

最近在全美102 个中心共同完成了一项26 周随机、对照、双盲研究。这项三期的临床试验主要是评估利那洛肽的安全性和有效性。利那洛肽最多见的副作用是胃肠道相关的症状，其中腹泻最为常见。

（三）小结

通过对慢性便秘用药发展相关文献学习，让我们学以致用；生活中，我们经常会养成一些不好的习惯，不以为然，实际上日子久了对自身健康造成巨大伤害；我们要学会养成健康的生活习惯。对于得了这种病症的人，要积极乐观，安全正确用药，祝福早日痊愈；最后要对工作于一线的医生护士以及药物研究人员致敬，感谢他们对全人类健康的默默付出。

二.^范文提纲

1.慢性便秘分析

1.1形成病因因素

1.2判定标准

2.慢性便秘疗法

2.1慢性便秘目前用药现状

2.1.1中医药治疗便秘现状

2.1.2 西药治疗便秘现状

3.治疗新药物研究进展

3.1新型药物药理

3.2临床使用禁忌

总结与展望

三.参考文献

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