盐酸莫西沙星氯化钠注射液中莫西沙星的含量测定_开题报告

（一）国内研究现状

目前随着喹诺酮类抗菌药的迅猛发展，越来越受到世界各国的关注，据统计数据显示，美国销售金额排名前十位的口服类抗感染药物中，喹诺酮类的左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星三个品种入围；在我国，抗感染类药品是用量最大的品类，在日益扩容的医药市场中具有举足轻重的作用。头孢菌素、青霉素半合成青霉素类和喹诺酮类药物已是抗感染类药品中的三大巨头。

莫西沙星（Moxifloxacin）为第四代超广谱氟喹诺酮类药物，是具有广谱活性和杀菌作用的8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。其抗菌谱覆盖了全部呼吸道主要致病菌。对金葡球菌、链球菌和肠球菌的活性比环丙沙星强，对结核杆菌也有较强的作用，对厌氧菌的活力强，包括对有芽胞和无芽胞的厌氧菌都具有显著的抗菌活性。它耐药率低，半衰期长，组织穿透力强，在肺组织中能有较高浓度。肝、肾双相排泄。具有优良的药代动力学特征。杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。在安全性方面表现良好，对中枢神经系统或肝脏的毒性也很小。老年人、肾功能障碍、轻度肝功能。在光毒性方面由于在8位引入了甲氧基，使得其光毒性得以降低，在体外试验中，小鼠成纤维细胞(3T3)置于莫西沙星溶液中(浓度1～100mg/L)，紫外照射剂量为2～6J/cm2，未见光毒性。在一组体内试验中，着色鼠和非着色鼠口服莫西沙星[50mg/(kg·d)]14d后，连续光照3d，未见光毒性。健康志愿者的临床前光毒性研究表明，口服莫西沙星400mg/d，连续7d，不会引起光毒性反应[6]。耐药性方面对青霉素类、头孢菌素类、糖肽类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性的出现。莫西沙星的8-甲氧基部分与8-氢部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。7位的二氮杂环取代能阻止活性流出，该活性流出为氟喹诺酮耐药机制。体外试验显示经过多步变异才能缓慢的出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率很低(10-7-10-10)。序列的将细菌暴露在低于莫西沙星MIC浓度时只能使MIC值有少量的增加。其它喹诺酮类之间存在交叉耐药。但是，一些对其它喹诺酮类耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。

在莫西沙星的含量测定方面，我国的相关学者做了大量的研究，主要如下：

朱斌、胡昌勤、蒋受军、尹利辉（2002年）在文章《高效液相色谱法测定莫西沙星制剂含量》一文中建立高效液相色谱法测定莫西沙星制剂的含量。主要方法是采用InertsilODS-2色谱柱(5μm，250mm×4.0mm)，流动相为1%三乙胺溶液(磷酸调pH值至4.5)—乙腈(84∶16，v/v)，柱温：40℃，检测波长：296nm，流速：1.0ml/min。结果：线性范围0.4～3μg,r=0.9999，平均回收率为100.7%(RSD=0.7%)。方法简单，专属性好，可用于莫西沙星制剂的含量测定。

杜明权、李东、阳宇、王大果、郑学庆（2008年）在文章《紫外分光光度法测定盐酸莫西沙星片的含量》中对测定方法做了仔细阐述。目的是建立盐酸莫西沙星的紫外分光光度测定法并测定其片剂的含量。方法主要以0.1mol/L盐酸溶液为溶剂,测定波长为296nm。结果表明盐酸莫西沙星在1～ 10μg/ml浓度范围内呈现良好的线性关系，r= 0.999 6，平均回收率99.0%，RSD= 1.2%（n= 5）。结论主要是　该法操作简便、快速,结果准确可靠,重现性好,可用于盐酸莫西沙星片剂含量的快速测定。

徐颖、吴琼珠、柯学（2012年）在《HPLC法测定盐酸莫西沙星含量及其有关物质》一文中，建立了使用常用的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的 HPLC 分析方法，该方法专属性好，盐酸莫西沙星与合成起始原料、中间体、各杂质及非对映异构体均能得到良好分离，方法简便、快速。

（二）国外研究现状

国外对莫西沙星的含量测定方法有很多种其中有高效液相色谱法、高效毛细管电泳法。文献报道的高效液相色谱法多用于药代动力学研究，采用荧光检测器较多。其中方法较多为片剂和原料药的含量测定。盐酸莫西沙星氯化钠注射液进口注册标准流动相以1%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至2.5）：甲醇为流动相的HPLC分析方法，本文建立了以离子对试剂四丁基硫酸铵为流动相的反相离子对色谱系统，用于对盐酸莫西沙星氯化钠注射液中莫西沙星的含量测定。该方法专属性良好，莫西沙星与其8-氟莫西沙星（杂质A），6，8-二甲基氧基莫西沙星（杂质B），6-甲氧基-8-氟莫西沙星（杂质C）、8-乙氧基莫西沙星（杂质D）与8-羟基莫西沙星（杂质E）可以得到良好分离，且方法简便、准确。由于反相离子对色谱采用目前使用最为广泛的反相高效液相色谱柱，在一般的通用型高效液相色谱仪上，一次运行可同时分离分析离子型和中性化合物，分析速度快，效率高且操作简便，因此近年来越来越受到人们的重视。在医药工业和相关的领域中，原料药和相关制剂的含量测定是很重要的工作；同时新药物试制和药理动力学的研究也需要有效地测定药物和经药理过程中代谢产物的各种成分。由于很多药物成分和相应的化合物极性很大，水溶性很好且可离解为带电性溶质，用反相色谱分离测定这样的样品很困难，因此用离子对色谱法对药物成分和生理代谢产物的测定已成为一种很重要的技术。

国外的学者主要从以下几个方面进行了研究：

Stass H,Dalhoff A（1997年）：莫西沙星在8位引入了甲氧基，使得其光毒性得以降低。莫西沙星的含量测定方法有HPLC法、CE法。文献报道的HPLC法多用于药代动力学研究，采用荧光检测器较多。原标准流动相以硫酸氢四丁基铵为离子对试剂，该试剂不易获得，建立了以1%三乙胺-乙腈为流动相的HPLC分析方法,用于对莫西沙星制剂的测定。该方法专属性良好，莫西沙星与其8-氟代体、8-羟基体等杂质可以得到良好分离，且方法简便、准确。

二、^范文提纲

一、前言

二、实验部分

（一）仪器和试药

（二）色谱条件

三、方法学验证内容及数据

（一）准确度

（二）精密度

（三）专属性

（四）线性

（五）耐用性试验

（六）系统适用性试验

（七）溶液稳定性

四、结果与讨论

（一）结果

（二）讨论

五、结论

参考文献

三、参考文献

[1] 刘明亮.喹诺酮的演变[J].国外医药抗生素分册，2006，27(2 ):55-58

[2] 王辉.莫西沙星对呼吸道病原体的体外抗菌活性[J].中国新药杂志，2012，11(10)：801-804

[3] 孟静娟.新抗生素莫西沙星国内外研究应用最新进展[J].微生物学杂志.2013，27(5):98-101

[4] 刘九雨，郭惠元.光谱高效的新喹诺酮类抗生素药莫西沙星[J]. 国外医药抗生素分册 2011，23（13）：274-278 

[5] 林赴田.金葡球菌和肺炎链球菌在体内对莫西沙星耐药性研究[J].中国新药杂志，2 014，11(10):8 04—806.

[6] 国家食品药品监督管理局.进口注册标准[S]，标准号:JX20030336

[7] 李玮，胡昌勤，杭太俊，等.色谱相关光谱法识别莫西沙星HPLC分析中的有关物质色谱峰[J].中国药学杂志，2006，41（8）：627-631

[9] 邹汉法，张玉奎，卢佩章. 反相离子对色谱法及其应用 [J]. 色谱 2012，10（6）：329-333.

[10] Stass H,Dalhoff A.Determination of BAY12-8039, a new 8methoxyquinolone, in human body fluids by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection using on-column focusing. Journal of Chromatography B . 1997

[11] 朱斌，胡昌勤，蒋受军，尹利辉.高效液相色谱法测定莫西沙星制剂含量[J].    中国抗生素杂志，2002（8）：78-79.

[12] 徐颖，吴琼珠，柯学.HPLC法测定盐酸莫西沙星含量及其有关物质[J].中国药科大学学报，2012（2）：28-29.

[13] 杜明权，李东，阳宇，王大果.紫外分光光度法测定盐酸莫西沙星片的含量[J].中国现代药物应用，2008（1）：11-13.