常用抗肿瘤药的不良反应分析开题报告

文献综述

药品是用于防病治病、康复保健的特殊商品，确保用药安全是关系人民健康的一件大事。对于中国这样拥有世界近四分之一人口的大国，伴随新药品种的日益增多，人均用药率、群体用药频度和数量的不断上升，药品不良反应所引发的问题也将日益突出与严峻，对药源性疾病的治疗会导致医疗费用的大幅度上升，会使国家、单位和个人在经济上蒙受极大损失。因此，如何有效、及时地监测药品不良反应，并对其因果关系做出正确判断，为医务工作者临床决策及广大人民群众的用药决策提供最佳证据是十分关键的.我国人口众多，用药人群大，医药卫生资源不足，做好药物不良反应(Adverse drug reactions，ADRs)监测分析汇总工作，对提高医疗水平，增加人民的用药安全，减少医疗费用，降低死亡率有极为重要的意义。

一、国外研究现状

抗肿瘤药物一般指用于治疗恶性肿瘤的药物，其研发与应用已成为生物医药科学的一个迅速发展的重要领域。在对恶性肿瘤的综合治疗中,抗肿瘤药物的治疗占有重要地位，其发展速度也最快。抗肿瘤药物包括新的细胞毒性抗肿瘤药物、络铂类化合物、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤药，如肿瘤新生血管(TA)抑制剂、拓扑异构酶I抑制剂、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法，大量的临床实验及临床应用结果显示，在抗肿瘤药物的研究上，目前主要有以下几项重大进展：对肿瘤的发病机理在细胞基础上的新认识、在肿瘤细胞抑制剂方面的新进展、老药改造方面和在“生物导弹”方面的进展等。在合成的化学类抗癌药物中绝大多数都是以天然抗癌活性成分为先导化合物的，抗癌药物的开发,包括计算机模拟和仿生设计都是以天然抗癌活性成分为基础的。其中我国有丰富的药用植物资源,自六十年代以来我国的医药专家根据各民族运用天然抗癌药物的经验,从民族医药中研究和开发出了一批疗效确切、不良反应小的天然抗癌药物,为癌症的防治作出了应有的贡献。

现阶段，抗肿瘤药ADR监测方式主要有自发报告（Spontaneous Reports, SR）与主动监测（Active Surveillance，AS ）。自发报告是ADR监测工作的基础，是药品上市后ADR风险发现的主要来源，WHO、美国与欧盟的药物警戒工作处于领先水平。

近年来，随着计算机信息化技术的快速发展，基于触发器原理和文本分类技术，针对医疗数据库中相关药品的不良反应开展的主动监测方法随之产生，我们称其为自动监测。美国、欧盟、英国等国家和地区已经进行了多项研究与实践，如美国建立的哨点系统（Sentinel System）和观测医疗结果合作项目（Observational Medical Outcomes Partner ship）等。

二、国内研究现状

据统计2017年全世界研究开发抗肿瘤药品达一千多项，而目前世界上公认疗效较好的常用抗肿瘤药物有50多种，WHO公布常用的抗肿瘤药有49种，我国已经能生产其中的40种左右。而抗肿瘤用药目前的状况是呈“三足鼎立”之势：抗肿瘤药物占45％，免疫刺激剂和免疫抑制剂各占26％左右，内分泌治疗药所占比例则很小。在10种销售最好的抗肿瘤药物中有4种是植物生物碱和其它天然药。抗肿瘤植物药及其衍生物、其他抗肿瘤药与辅助治疗药的销售金额排序各年均位于抗肿瘤药物的前两位。

在我国,药物治疗是控制肿瘤的主要手段之一。紫杉醇可浓度依赖性地、可逆性地结合在微管上,而诱导和促进微管蛋白聚合,导致癌细胞在有丝分裂时难以形成纺锤丝和纺锤体,从而抑制细胞分裂和增殖,起到抗肿瘤的作用。我国是举世公认的天然药物大国，我国使用中草药治病有着悠久的历史，故在中草药中筛选抗肿瘤新药不失为一条多快好省的途径。

我国的ADR监测体系中，ADR报告通过“全国药品不良反应监测网络”进行在线呈报。2016年国家ADR年报中，涉及基本药物化学药品和生物制品的ADR报告统计显示，抗肿瘤药相关ADR报告数量排名第3名。但由于自发报告研究没有用药人群相关数据，只能初步了解抗肿瘤药ADR发生特点和规律，无法对其发生率及相关影响因素进行分析，尚存在一定局限性。

主动监测主要通过人工有计划的收集患者的医疗档案资料，能够全面、完整地获取相关药品不良反应信息，计算ADR发生率，弥补了被动监测的不足。但该方法专门针对抗肿瘤药安全性研究较少，存在着收集资料过程时间长、成本高、研究样本量较少等不足。

在我国，郭代红等人开发了“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统”（以下简称“自动监测系统”），处于国内领先水平。该自动监测系统（ Automatic Surveillance  System，ASS）已开发10个监测模块，其中“白细胞” “血红蛋白”“血小板”“肝功能”“肾功能”“血糖”“胰酶”模块是利用触发器原理，对医院信息系统（Hospital Information System, HIS）数据库中各相关检验指标进行智能分析筛选；“皮肤损害”“过敏性休克”“心电异常”模块是利用文本分类方法，依据已建立的文本特征词集，对病历描述中的关键词进行识别判断，系统各监测模块最终筛选的疑似阳性病例由人工进行再评价甄选后继续ADR相关分析。

三、评述

从整体上来看，现阶段人类对于恶性肿瘤的医治仍处于摸索探求阶段。单抗药物和基因疗法目前尚难如人意，但随着人类基因组计划的完成和基因生物研究的迅速发展，人类对肿瘤发病机理及其相关生物特性的更多了解和把握，癌细胞更多、更稳定的特异性抗原的发现以及生物芯片等基因检测工具的推广应用所带来的个体特异化的癌症治疗方法，将使单抗药物和基因疗法成为以后肿瘤治疗的主要趋势。同时一系列新型抗肿瘤药物的研制成功，为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径，标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的发展阶段。

利用自动监测系统能够高效、精准地对重点药品相关ADR开展真实世界大样本重点监测，极大节约了人工成本，能够准确获取ADR发生率，并对ADR发生的相关影响因素进行初步探索。

^范文提纲格式

摘要

关键词

前言

一、抗肿瘤药与ADR监测

（一）抗肿瘤药的概述

（二）抗肿瘤药ADR监测现状

（三）抗肿瘤药合理应用的原则

二、抗肿瘤药所致的各种药品不良反应

（一）骨髓抑制及其处置

（二）消化道反应及临床处置

（三）肝脏毒性反应

（四）心脏毒性反应

（五）肾毒性

（六）泌尿系统和膀胱毒性

（七）神经系统毒性

（八）耳毒性

（九）生殖系统毒性

（十）皮肤及其附件毒性

三、抗肿瘤药所致药品不良反应的救治

（一）依据化疗药的致吐性选用止吐药

（二）应对出血性膀胱炎

（三）解救神经系统毒性

（四）对抗高血压和高尿酸血症

（五）应对口腔溃疡

（六）减少静脉注射药物的外渗

（七）针对抗肿瘤药的显著毒性，应用适宜的解毒剂

结论

参考文献

致谢

参考文献

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