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冬虫夏草抗肿瘤活性的研究进展_开题报告

Ktbg1111 冬虫夏草抗肿瘤活性的研究进展_开题报告文献综述冬虫夏草[Cordyceps sinensis(Berk) Sacc.]，又名虫草、冬虫草、夏草冬虫，是一种虫生真菌，属麦角菌目Clavicipitales、麦角菌科Clavicipitaceae的虫草属Cordyceps。冬虫夏草具有多种药理功能，并含有抗癌活性物质，长期以来一直被视为珍贵的中药和藏药，享誉全..

冬虫夏草抗肿瘤活性的研究进展_开题报告 Ktbg1111 冬虫夏草抗肿瘤活性的研究进展_开题报告

文献综述

冬虫夏草[Cordyceps sinensis(Berk) Sacc.]，又名虫草、冬虫草、夏草冬虫，是一种虫生真菌，属麦角菌目Clavicipitales、麦角菌科Clavicipitaceae的虫草属Cordyceps。冬虫夏草具有多种药理功能，并含有抗癌活性物质，长期以来一直被视为珍贵的中药和藏药，享誉全世界，特别在东南亚地区影响广泛。市售的冬虫夏草多为该真菌有性阶段的成熟子实体，由真菌寄生(后期腐生)在虫草蝙蝠蛾(Hepialus Armorieanus)幼虫体内生长繁殖，占据整个虫体，形成僵虫，在5－6月份由头部长出子座，形成子囊孢子。成熟的子囊孢子喷出后，子座逐渐枯萎，地下的僵虫空虚，干燥后形成虫草复合体。由于冬虫夏草的特殊药用功能，引起人们的广泛重视。近十多年来，我国在对虫草的方面作了大量的工作，取得了可喜的成绩，但仍然存在许多问题需要进一步试验和探索。其研究趋势可归纳如下：

（一）国内研究现状

1.增强免疫力抗肿瘤中医药理论认为“正气存内，邪不可干”，正气即现代医学所认为的人体自身免疫力或抵抗力，免疫力的增强将会对肿瘤起到抑制或逐渐消除的作用。冬虫夏草作为一种免疫调节剂发挥着免疫增强作用，增强患者的免疫力，提高机体抗肿瘤的能力。使用化疗方法治疗恶性肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时也损害了宿主的免疫系统，而虫草能减轻化疗造成的免疫功能损害。与化学抗癌药物不同，菌类多糖是通过提高机体的特异性或非特异性免疫功能，增强寄主机体免疫力，从而发挥抗肿瘤作用的，没有或较少有毒副作用[1]。冬虫夏草中发挥免疫调节的部分主要为多糖类成分，通过影响细胞的增殖、分化及分泌，提高细胞免疫和体液免疫功能，进而发挥抗肿瘤作用[2]。Chen 等研究发现，冬虫夏草能提高巨噬细胞的吞噬能力，提高免疫力[3]。研究证实，冬虫夏草和冬虫夏草菌丝体均可以在体外诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子( TNF-α)的作用，增强机体的免疫功能[4]。大量临床研究证实，冬虫夏草提取物对肺癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤的生长具有明显抑制作用[5]。

（二）国外研究现状

1.冬虫夏草化学成分与抗肿瘤研究研究表明:冬虫夏草含有多种化学成分如虫草多糖类、核苷类、糖醇及甾醇类、氨基酸、肽类、维生素类、无机元素及多胺类等。冬虫夏草抗肿瘤的活性成分研究,主要集中于虫草多糖类和甾醇类。虫草多糖均为半乳甘露聚糖,系由D-半乳糖与半乳甘露糖按1:1摩尔比组成,具有高度的分支结构,其主链均有(1-2)甘露糖基存在,其支链上亦有(1-5)呋喃半乳糖基。KihoT等[6]从人工培养的虫草菌丝体中分得一种多糖CS-F10,它由半乳糖、葡萄糖和甘露糖按摩尔比43:33:24构成,分子量约为15000。又有报道,从人工培养的冬虫夏草IY909(KFCC-10708)得到的蛋白多糖C909具有抗癌和免疫促进活性[7]。我国学者最近亦从冬虫夏草中获得一种多糖EPSF,具有抗肿瘤活性。BokJW等[8]从冬虫夏草甲醇提取物中分离得到两个甾体化合物,KuoYC等[9]分离出有别于虫草素和虫草多糖的成分如CS-36-39和CS-48-51,均具有抗肿瘤作用。

2 冬虫夏草抗肿瘤实验研究

较早实验证明,虫草多糖(PSCS)与虫草水煎剂抗癌作用相似,对肉瘤S180、Lewis肺癌、乳腺癌(MA-737)等离体培养瘤株均有显著的抑制作用;PSCS能抑制小鼠肉瘤S180生长,增加外周血淋巴细胞酸性非特异性酯酶阳性细胞百分率,增强迟发性变态反应及M 吞噬活性,能使带有S180腹水瘤的昆明小鼠生命延长率提达6.60%～31.74%。ChenYJ等[10]报道,PSCS10μg/ml刺激的血液单核细胞培养基(PSCS-MNC-CM),能有效地抑制U937细胞的增殖,抑制率达78%～83%,能诱发U937细胞分化成单核细胞/巨噬细胞,分化的U937细胞也有吞噬和产生超氧化物的功能。PSCS能明显提高MNC-CM中干扰素、肿瘤坏死因子、白介素-1的水平,抗体中和实验进一步显示:PSCS-MNC-CM抗肿瘤与分化作用源于细胞因子,尤其是干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α,两者协同抑制U937细胞的增殖和分化。我国学者ZhangW等[11]研究了从人工培养的冬虫夏草中提取的多糖EPSF对移植黑素瘤B16细胞小鼠的影响,结果表明,EPSF60mg/kg能显著地增强该小鼠腹膜巨噬细胞的吞噬能力,促进脾淋巴细胞的增殖,能显著地抑制B16细胞向肝肺转移,并能抑制肝肺bcl-2蛋白的表达,具有免疫调节和抗肿瘤活性。YoshidaJ等[12]较早报道,虫草水提液(WECS)皮下注射治疗接种艾氏腹水癌和Meth-A纤维肉瘤细胞BALB/c小鼠,结果WECS能显著延长该小鼠的存活期,中位生存期延长到60天和50天,而对照组分别为19天和16天。Nakamu-raK[13]研究表明,WECS在100mg/kg体重剂量下能对Lewis肺癌和B16结肠癌细胞产生强烈的细胞毒性,对黑素瘤B16细胞、人白血病HL-60细胞有较好的抗肿瘤疗效。最近NakamuraK[14]研究了WECS联合甲氨蝶呤治疗接种黑素瘤B16细胞小鼠,结果发现,WECS可对抗化疗药甲氨蝶呤引起的小鼠体重下降,能显著延长小鼠平均存活时间,并认为WECS是癌症化疗极其有用的辅助药。YoshikawaN等[15]从WECS中得到虫草素,研究了其对接种黑素瘤B16-BL6细胞小鼠的影响,结果发现,虫草素15mg/kg灌胃能抑制瘤块的生长,抑制率达36%,且未引起体重下降和全身毒性,提示虫草素防治肿瘤时非常安全。有学者采用体外细胞培养人喉癌细胞株HEp-2,通过观察WECS治疗后喉癌细胞的生长曲线和克隆形成试验,证实了冬虫夏草有抗喉癌的作用,且与药物浓度密切相关。冬虫夏草醇提物对小鼠艾氏腹水癌、S180肉瘤、Lewis肺癌、K526、Vero、Wish、Calu-1和Raji肿瘤细胞具有抑制作用。BokJW报道,冬虫夏草菌丝体提取物在10mg/l剂量下能有效抑制K562,Jurkat,WMl341,HL-60和RPMI-8226肿瘤细胞株系。最近我国学者ZhangQ等[16]研究表明:人工培养冬虫夏草菌丝体乙酸乙酯提取物在25mg/ml时对人白血病HL-60细胞即有极强的细胞毒性,能抑制其增殖;在200mg/ml时作用HL-60细胞6～8h后,能引起HL-60细胞染色质浓缩,DNA裂解,具有典型的细胞凋亡表现,由此推测,该提取物抑制癌细胞的增殖主要是诱导癌细胞凋亡所致。