盐酸二甲双胍缓释剂型的研究进展及临床应用_开题报告

一、文献综述

(一)糖尿病的发展

近年来，国内外糖尿病的患病人数在以惊人的速度逐年增加，该病已被列为继心脑血管疾病，癌症之后的严重危害人类健康的第三大疾病。在所有国家糖尿病都已成为一个严重的社会公共卫生问题。 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。[1] 其中，2型糖尿病多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。2型糖尿病主要的临床表现是早期症状不明显，仅有轻度乏力、口渴，常在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症。饮食治疗和口服降糖药多可有效[2]。

而导致糖尿病的原因有很多，主要原因是以下几点：[3]1.饮食的不合理。暴饮暴食，经常大鱼大肉。2.夜生活。现在城市糖尿病的患者越来越多，一大部分都是夜生活引起的。3.好吃懒做。很多人都是能躺着不坐着，能坐着不站着，能站着不走着，不适当的锻炼身体也是引起疾病的原因。4.遗传引起的。有的父母有糖尿病，下一代就有可能被遗传。5.肥胖的人容易的糖尿病。6.爱吃甜食的人。尤其是过度吃含糖量高的食品的人，也容易患糖尿病。7.病毒感染。免疫力下降了，有时一个小小的感冒老不好，反反复复下去也容易得糖尿病。

(二)主要的治疗方法

目前尚无根治糖尿病的方法，及早的接受治疗是很关键的，随着生活方式的改变患有糖尿病的人是越来越多了，因此有关于糖尿病的治疗方法也是层出不穷。[4]例如，1.糖尿病的教育与心理治疗。真正懂得糖尿病，知道如何对待糖尿病，既要重视它，又不要惧怕它，明白糖尿病是一种目前尚无法根治，但可以控制的疾病。2.糖尿病的饮食治疗。这就要求我们作到合理用餐，在保障营养的前提下，避免摄食过量，多进食高纤维食物，保证维生素、微量元素的摄入，少进食肥厚甘味，饮食清淡，戒烟限酒。3.糖尿病的药物治疗。在饮食、运动治疗不能使血糖达标的情况下，适当选用口服降糖药或胰岛素，并同时控制好血脂、血压、血黏度。4.运动治疗。长期坚持适量的锻炼，而增加热量的利用和胰岛素的敏感性。我们强调有氧运动，这个有氧不是单单可以呼吸氧气就行，而是既要达到运动量，又要避免过度运动，对人体造成伤害[5]。

总结治疗糖尿病的方法主要包括5个方面：糖尿病患者的教育，自我监测血糖，饮食治疗，运动治疗和药物治疗。以下就简要介绍药物治疗主要药物之一—盐酸二甲双胍

(三)盐酸二甲双胍普通剂型的优缺点

二甲双胍自1957年问世,应用于临床已有50多年的历史,是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。[6]盐酸二甲双胍是双胍类口服降血糖药，其主要通过抑制肝糖异生，减少肝糖输出机制，而降低空腹血糖，同时调节胰岛素受体和受体后作用，提高肝脏以及骨骼肌和脂肪组织胰岛素的敏感性，加强葡萄糖的利用，改善胰岛素抵抗，从而能有效地抑制高血糖却不增加体重和胰岛素分泌量，是盐酸二甲双胍区别于其他降糖药物的显著特点[7]。

近年来,虽然有多个新型降糖药物上市,但二甲双胍仍是在全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。二甲双胍具有良好的单药与联合治疗的疗效和安全性,以及良好的卫生经济学效益。无论对于血糖控制,还是糖尿病心血管并发症的预防,二甲双胍都有明确的临床证据[8]。

盐酸二甲双胍为极易水溶性药物，其口服吸收部位主要局限在小肠，在服用6h后胃肠道吸收完全，但生物利用度较低(50％一60％)，半衰期短且波动较大(0.9~2.6h)，因其确切的临床疗效和降糖作用稳定、毒副作用小、使用安全、价格适中等优点，使得盐酸二甲双胍在临床上仍获得极为广泛的使用[9]。 但是，二甲双胍临床上需要大剂量多次用药才能维持有效血药浓度，如普通片剂的治疗量通常日服2次或3次，每次500 mg，[10]导致患者顺应性差，服药后主要副作用为恶心、呕吐、厌食和口中金属异味、口臭等不良胃肠道反应，过量后容易引起乳酸中毒[12]。

(四)盐酸二甲双胍缓释剂型的主要特点

面对这一系列不良反应，在20世纪70年代初以来各种新型制剂如缓控释制剂、靶向制剂脉冲式和自调式给药系统透皮制剂等逐渐出现。在临床中以缓控释制剂最为成熟应用最为广泛。[10]我国现有规格不同的缓释制剂药品达数百种包括片剂、胶囊、 栓剂、透皮贴片、药条、植入剂、粘膜粘附剂及注射剂等多种剂型[5]。 口服缓控释制剂可以缓慢、持久地传递药物，减少用药频率（作用时间长，使用方便，增加病人依从性），避免或减少血药浓度“峰谷”现象（血药浓度平稳，减低毒副作用，改善疗效）。将盐酸二甲双胍制成缓释剂型后，可有效延长药效维持时间，提高疗效，降低盐酸二甲双胍的毒副作用[11]。

据有关资料显示，盐酸二甲双胍缓释剂已占据美国治疗糖尿病药物市场的28％[12]。盐酸二甲双胍缓释制剂能降低盐酸二甲双胍的毒副作用，减少药物在体内的积蓄，方便患者服用，减少服药次数，从而降低了治疗成本。因此，盐酸二甲双胍缓释制剂作为2型糖尿病的有效治疗药物将会更广泛地应用于临床。目前，国内虽已有多家药厂生产盐酸二甲双胍缓释制剂，但随着制剂技术的不断提高，盐酸二甲双胍缓释制剂仍在不断的开发研究当中。本文就最常用的口服缓释制剂的研究进展及临床应用作一简要介绍。

二、^范文提纲

糖尿病及降糖药概述

（一）糖尿病的由来

（二）主要口服的治疗药物

二、盐酸二甲双胍概述

（一）盐酸二甲双胍的作用机理

盐酸二甲双胍的主要药理学研究

三、盐酸二甲双胍最常用的口服缓释制剂研究进展

（一）缓释制剂的类型及其特点

四、盐酸二甲双胍最常用的口服缓释制剂临床应用

（一）口服缓释制剂与普通片剂在临床应用的差异

（二）临床应用中的注意事项

三、参考文献

[1]侯幸赟,曾谆,陶霞等.盐酸二甲双胍普通片与盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的成本-效果分析[C].//《医院处方分析合作项目》2014年全国年会^范文集.2014:335-342.

[2]黄仲义,潘洁,黄毅慧等.盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究[J].中国药师,2004,7(5):329-332.DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2004.05.004.

[3]陈卫,徐利娜,迭敏等.盐酸二甲双胍缓释片的降糖效能随机对照研究[J].成都医学院学报,2009,4(1):33-35.DOI:10.3969/j.issn.1674-2257.2009.01.009.

[4]杨汝铁.药物新剂型新技术研究进展与临床应用概况[J].中国医药指南,2010,08(25):48-49.DOI:10.3969/j.issn.1671-8194.2010.25.028.

[5]王定营.缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用[C].//生物技术药物创新研究与前沿技术研讨会^范文集.2009:168-171.

[6]赵彦明.缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用进展[J].中国医药指南,2013,(21):172-173.DOI:10.3969/j.issn.1671-8194.2013.21.120.

[7]沈继先.缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用[J].医学信息,2014,(13):470-471.DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2014.13.592.

[8]周红文,陈欢欢.二甲双胍缓释剂型对糖尿病患者治疗依从性的影响[J].药品评价,2010,07(11):31-34.DOI:10.3969/j.issn.1672-2809.2010.11.010.

[9]李春霖,杨光.二甲双胍的临床应用[J].中国医刊,2007,42(10):14-17.DOI:10.3969/j.issn.1008-1070.2007.10.006.

[10]梁凯,陈丽.二甲双胍缓释片的临床应用与评价[J].药品评价,2011,08(1):23-26.DOI:10.3969/j.issn.1672-2809.2011.01.006.

[11]史洪波,蔡强.37例二甲双胍致不良反应报告分析[J].中国药物警戒,2013,10(9):563-566.DOI:10.3969/j.issn.1672-8629.2013.09.015.

[12]梁莉，乔华，王婷，等．盐酸二甲双胍的不良反应．中国药事，2007，2l(8)：652