中药抗炎活性成分的研究进展_开题报告

（一）国内研究现状

发炎是具有血管系统的活体组织对有害刺激、损伤或感染所产生的防御性反应，反映的过程是发生一系列生理和病理事件，这些事件是由炎症介质和炎症细胞的相互作用而精密调节的。无论中医还是西医，一致把发炎的症状综合表达为红、肿、热、痛，这是一个难得的两个医药系统有高度共识的例子。药理研究表明，很多抗炎中药具有免疫药理效应，抗炎与免疫有着密切的联系。炎症反应大多涉及到免疫机制，首先，炎症细胞属免疫细胞，如单核/巨噬细胞(Mф)、T细胞、B细胞、NK细胞等均属免疫细胞，均参与机体的免疫反应过程；其次，免疫细胞分泌的某些细胞因子本身就是炎性细胞因子，如Mф分泌的TNF—α、IL一1α、r—IFN等和Th细胞分泌的IL-2等，可促进炎性细胞的渗出与趋化，激活炎性细胞和引起发热，参与炎症病理性损害。这些致炎物质(包括细胞因子)可对相应的受体发挥作用，导致各种细胞表现出其特有的免疫功能，如IgE介导的肥大细胞脱颗粒、白细胞对趋化剂的反应以及炎性因子致有丝分裂诱导的淋巴细胞增殖等。炎症早期症状，如血管壁通透性增加、炎性渗出、组织肿胀等伴有炎症递质水平的提升，也必定相应地影响到相关细胞的免疫功能。因此，抗炎中药对抗与免疫密切相关的炎症反应过程，是其抗炎免疫活性药理作用的表现。

中药抗炎活性成分结构类型广泛，目前已经从机体水平、细胞水平、分子生物学水平、基因水平上阐述了各类中药活性成分的抗炎作用机制，而中药抗炎作用的分子机制十分复杂，中药是通过多途径、多环节发挥抗炎作用的，必须从更多的抗炎途径和环节对其进行深入研究。我国传统中药抗炎的效果是肯定的，相比起西药较大的不良反应，中药还有其独特优点。中药抗炎活性成分来源丰富、不良反应小，原料易得，具有广泛的应用开发前景。近年来中药单体抗炎作用已受到人们的广泛关注，研究表明，一些中药单体具有很好的抗炎作用，临床治疗上，抗炎药物是仅次于抗感染药物的第二大类药物。中药单体的抗炎作用经研究表明，具有抑制毛细血管通透性、渗出及水肿，抑制炎症增殖期的肉芽组织增生，抑制淋巴、单核/巨噬细胞系统的功能。

（二）国外研究现状

目前市场出现相当多的抗炎免疫药物，其临床疗效远未达到理想水平，主要原因在于炎症免疫网络的复杂性，现行的办法准以确切地评价其疗效；另一方面，也反映抗炎免疫药理研究中还存在一些问题，如给药途径与临床不一致、给药剂量设计不合理、伍用中药或活性成分及制剂因素对药理作用的影响较大等；另外，动物的种属和实验方法也对实验结果的影响。随着抗炎免疫药研究的深入，抗炎免疫药理研究将有新的突破。近年来发现越来越多的疾病与免疫有关，如免疫性疾病、继发性免疫功能低下，这是临床上经常遇见的难题，而目前西药对此的治疗方法尚不够令人满意，所以今后应更多地运用现代免疫学理论和方法，加强对中药抗炎免疫机理的研究，有助于开发出更多高效低毒的抗炎免疫药物。机体的免疫系统是一个复杂的网络系统，免疫系统的某个指标的改变往往引起机体免疫系统其他指标的变化。中药抗炎免疫常涉及到非特异性免疫和特异性免疫等，影响多种免疫细胞的功能，导致免疫网络一系列复杂的变化。抗炎免疫药理已深入到细胞分子和基因水平。

在分子和细胞水平上，发现了许多研发慢性炎症药物的靶标，发现了大量作用于特定靶标的炎症介质，包括前列腺素（PG）、白三烯（LT）、细胞因子、趋化因子、黏附分子等。这些炎症介质导致来自肥大细胞、嗜碱粒细胞等其他炎症介质在当地释放，进而导致中性粒细胞等白细胞被吸引到发炎部位。细胞因子是一组多功能的物质，涉及发炎过程的许多阶段，形成细胞内信使分子的动态网络，可以调控各种生理和病理情况。很多源于植物的活性成分有重要的抗炎活性，为了开发新的抗炎药物，特别是处理慢性炎症，例如风湿、哮喘、动脉粥样硬化、阿尔茨海默症等。人们十分关注把天然产物中抗炎成分的作用和细胞因子及细胞内的信号调节联系起来的途径。这些途径主要有：

1.花生四烯酸途径  膜脂类物质在磷脂酶A2的作用下生成花生四烯酸，再通过三条路径代谢：一是通过环氧合酶（COX-2）代谢生成前列腺素、和血栓素（TX）；二是通过5-脂氧合酶（5-LOX）代谢生成白三烯；第三条途径有两个支路，分别通过脂氧合酶15-LOX和12-LOX代谢生成羟基二十碳四烯酸12-HETE和15-HETE。抑制磷脂酶A2可降低花生四烯酸的释放及其代谢产物的合成，甾体抗炎药就是通过抑制磷脂酶A2的活性，从而抑制花生四烯酸的代谢产物（如PG、TX、LT）的生成而产生强烈的抗炎效果。

2.一氧化氮相关途径  一氧化氮由多种涉及免疫和炎症响应的细胞所合成，涉及的主要酶是诱导型氮氧化物合酶，它诱导高水平的持续的一氧化氮合成。在慢性炎症中，抑制一氧化氮的释放是有益的，因而诱导型氮氧化物合酶是一类关键的致炎细胞因子。

3.核转录因子-kB是普遍存在的一种对复杂现象的调节给予响应的蛋白，在某些生理和病理条件下对控制细胞信号起着关键性作用。

4.细胞因子网络调节器。

5.趋化因子途径  趋化因子是特殊类型白细胞的化学引诱剂，对其聚集到炎症部位很重要，包括IL-8、eotaxin、GRO、CINC-1、RANTES等。

6.黏附分子途径。

^范文提纲

一、中药抗炎活性成分概述

（一）抗炎中药与免疫功能

（二）抗炎中药活性成分应用

二、活性成分分析

（一）生物碱

（二）黄酮

（三）多糖

（四）皂苷

（五）香豆素

（六）木脂素

（七）挥发油

（八）萜类

（九）其他

三、中药抗炎活性成分探讨

（一）中药的抗炎成分分类

（二）中药抗炎活性成分药理研究

四、细胞分子水平的抗炎免疫药理机制

（一）特异性免疫

（二）非特异性免疫

五、案例研究

六、结论

参考文献

致谢

附录

三、参考文献

[1] 何朝勇,王立为多糖的免疫调节综述[J].安徽中医学院学报,2002,21(4)[62～64]

[2] 刘汉珍,刘爱荣,李孝良,等.白芍化学成分及药理研究进展[J].安徽技术师范学院学报,200l,5(4)[54～57]

[3] 冯玉环,石颜军,李春先.中药的抗炎免疫抑制作用[J].实用医学杂志,1996,l2(I1)[769—770]

[4] 李文广,张小郁,吴勇杰,等.草血竭提取物抗炎作用和机制研究[J].中药药理与临床,2002,l8(2)[18—20]

[5] 张黎,陈志武,王瑜,等.银杏叶总黄酮抗炎作用及机制探讨[J].安徽医科大学学报,200l,36(5)[350—352]

[6] 姚余有,江礼生,陈敏珠.黄苠总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制研究[J].中成药,200l,23(9)[661—663]

[7] 王斌,姚余有,周爱武,等.白芍总苷对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节作用及其与NO关系的研究[J].中国免疫学杂志,l996,12(2)[104～l06]

[8] 张骏，翁福海，李会强，等．大黄素对大鼠腹腔巨噬细胞产生TNF-d、IL-1、IL-6以及细胞内ca的影响[J].中草药,2001,32(8)[718-721]

[9] 何美华,李新芳,张敏．粉防己碱对炎症白细胞PLA2的作用及其机制探讨[J]．中国药理学通报,1995,11(1)[53—57]

[10] 罗中华,蔡绍丽,黄文华,等.三七皂苷对烫伤小鼠巨噬细胞的调理作用[J].中华外科杂志,2000,38(11)[868-871]

[11] 邢杰,王淑芬,翁福海.中药抗炎作用与细胞因子[J].中草药,2001,32(5)[471-473]

[12] 黄秀梅，李波，沈连忠，等．四种苦豆子生物碱对巨噬细胞产生肿瘤坏死因子的影响[J].中药药理与I临床,2001,17(3)[12-14]

[13] 王文俊,吴成中,姚智,等大黄索、丹参素对单核细胞分泌炎性细胞因子的调节[J].中国免疫学杂志,1995,11(6)[370-372]

[14] 沈其昀,王利民,王健华,等.雷公藤多苷对哮喘患者的抗炎和平喘作用的机制研究[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(11)[30-33]

[15] 李淑慧,李晓辉,楚延.三七总皂苷抗炎作用机制的实验研究[J].中草药,2000,31(9)[676—678]

[16]周家驹，谢桂荣，严新建.中药抗炎活性成分[J].2012,3(1)[02-03]