中药何首乌不良反应研究_开题报告

文献综述

中药何首乌为蓼科植物何首乌(Polygonum multiflorumThumb) 的干燥块根。该药始载于《开宝本草》：味苦、甘、涩，性温，归肝、心、肾经。根据其炮制方法不同有生、制首乌之别。制首乌是取生首乌的片或块,用黑豆汁拌匀,置非铁制容器内炖或蒸至汁液吸尽, 内外均呈棕褐色。生首乌有截疟、解毒消痈、润肠通便的作用,主治瘰疬疮痈, 风疹瘙痒, 高脂血症及肠燥便秘等症。制首乌有补肝肾, 益精血、乌须发、强筋骨等。临床多以制首乌入药, 适用于肝肾两虚、精血不足所致的头晕眼花、肢体麻木、须发早白、腰膝酸软、遗精等证。

何首乌所含有的不同化学成分是其发挥功效或产生毒性的物质基础。何首乌含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、黄酮类、鞣质、微量元素等物质。其中，二苯乙烯类包括TSG、白藜芦醇、白藜芦醇苷，蒽醌类包括大黄素(emodin)、大黄素甲醚(physcion)、拟石黄衣醇(迷人醇，fallacinol)、大黄素-8-甲醚(questin)、桔红青霉素(emodin-6，8-dimethylether)、ω-羟基大黄素(citreorosein)、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(emodin-8-O-β-D-glucopyranoisde)、大黄素-8-O-(6-O-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷 [emodin-8-O-(6-O-acety1)-β-D-glucopyranoside]和大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（physcion-8-O-β-D-glucopyranoside）等，磷脂类包括磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱，黄酮类主要有芦丁、木樨草素、槲皮素、槲皮苷、山奈酚和异红草素等，糖类包括D-葡萄糖、D-果糖、蔗糖等，微量元素有锌、钙、锰、铁、铁等。其中二苯乙烯类、蒽醌类及卵磷脂为何首乌中主要的三大活性物质。多样的化学物质是何首乌发挥不同药理作用的基础。。药物及其成分在体内外的作用，因作用环境的不同，其药理效应可能会有些差异，同一成分体内外效 - 毒作用的两面性在研究中应充分考虑。

药理实验证明，何首乌具有降血脂、降血糖、抗菌作用、促进造血功能、保肝、抗衰老、扩张血管及抗心肌缺血、减慢心率、增加冠脉流量等。何首乌有“补益精血、固肾乌须”的功能，其历来为古今医家、饮食家所推崇。临床上也常用于补肝肾、益精血、乌须发。民间习惯用来当作食物滋补身体、补肾乌发、降血脂等。近年来，何首乌在美容美发的化妆品业和食品药品保健业应用广泛，然而由于缺乏相关的中药知识，一些患者对宣传的广告产品深信不疑，不惜重金购买， 并大剂量、长时间应用的现象较普遍，从而引起的不良反应也较多。

有关何首乌所引起不良反应, 国内已有多篇文献报道，即使用何首乌或含有何首乌的中药制剂引起肝损害。其症状包括黄疸、尿色变深、恶心、呕吐、乏力、虚弱、腹痛、厌油腻、食欲减退、转氨酶升高、肝脏不同程度受损等。以“何首乌AND（肝损害OR肝损伤）”为检索词，通过检索1978~2015年被中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和维普中文科技期刊数据库所收录有关何首乌致肝损害的文献，共59篇，报告病例184例，其中183例为生首乌或何首乌制剂所致，另l例为制首乌致肝损害。国内关于何首乌致肝损害的报道，以生首乌、何首乌制剂居多。曹明雪等报道l例患者因治疗白发服用中药饮片制何首乌（每天10片左右）约3~4个月后出现肝损害。

随着中医药逐渐被世人所接受，何首乌及其制剂在国外的应用也越来越广，何首乌药材及其制剂的出口呈逐年上升的趋势。国外的学者也开始对何首乌的药理作用进行深入的研究，方向着重于其降血酯、抗衰老和保护心肌的作用。国外也正在积极寻找一种价格适中、降脂作用明显的天然药物，这无疑给何首乌及其制剂提供了广阔的发展空间。但值得引起注意的是，国外医学杂志上关于首乌片引起肝损伤的不良反应报告时有出现。英国MHRA于2006年4月连续发布两条新闻提示公众服用何首乌可能会导致肝损伤，服用含何首乌制剂前应先咨询医师，若服用含何首乌制剂时出现类似的肝损伤症状应及时就医进行详细检查。澳大利亚药物不良反应咨询委员会(ADRAC)认为有可靠的证据证明何首乌的使用与肝毒性存在相关性，ADRAC建议含何首乌的产品说明书应附有警示，警告其潜在的肝毒性，警示：“某些人群使用何首乌可能会导致肝损伤，应在医生指导下使用”。

中药作为祖国医学的重要组成部分，临床应用已几千年。中药多人煎剂，成分多而复杂，具有用药时间长，不良反应发生率较低的特点。长期以来，由于人们对中药的毒性认识不足，导致了某些药物误用和滥用。近年中药引起不良反应的报道逐年增多，如何首乌可引起肝损伤、关木通可导致肾毒性、乌头可致心脏毒性等。何首乌是常用的补益药，不论单用或配伍、处方与非处方、保健品与食品的应用都非常广泛。所以研究何首乌引发的不良反应具有实际意义。

二、^范文提纲

1 何首乌简介

2 药理作用

2.1 养血生发

2.2 抗衰老

2.3 降血脂

2.4 心肌保护

2.5 其他作用

3 常见不良反应

3.1 过敏反应

3.2 肝损伤

3.3 药物热

3.4 其他不良反应

4 不良反应发生原因

4.1 含毒性成分

4.2 炮制方法

4.3 用法用量

4.4 患者自身因素

5 减少不良反应探讨

5.1 炮制方法

5.2 制剂改善

5.3 正确的用药行为

5.4 配伍改善

讨论

三、参考文献

[1] 黄春林，朱晓新，中药药理与临床手册，北京，人民卫生出版社，2006:767.

[2] 龚彦胜，张亚囡，等，与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究进展[J].中国药物警戒，2012，9（8）：472-475.

[3] 耿增岩，陈金铭，于德红．制何首乌对大鼠肝损伤的实验研究 [J]．时珍国医国药，2010，21(4)：1106一1107．

[4] 孙震晓，张力，何首乌及其制剂相关肝损害国内文献回顾与分析[J].药物不良反应杂志. 2010，12（1）：26-30.

[5] 孙向红，纪恒胜，等，从何首乌致肝损伤看中药不良反应发生特点及预防措施［J］. 中国医药指南，2010，8（34）： 21-22. 

[6] 姜鹏，张俊，何首乌的肝损害[J].中医药临床杂志，2005， 17（6）：617-618.

[7] 孙震晓，张力. 何首乌及其制剂相关肝损害国内文献回顾与分析[J].药物不良反应杂志，2010，12（1）：26-30.

[8] 孙钧，补益中药致多次严重肝损害1例［J］.中国中西医结合消化杂志，2002，10（5）：292.

[9] 陈盛鹏，谭复明，等，生何首乌致急性肝损害1例[J]．肝脏，2012，17(1)：17．

[10]杨军兰，董玉娟．服首乌片致肝损害2例[J]．第四军医大学学报，2007，28(2)：162．

[11] 孙向红，纪恒胜，等．从何首乌致肝损伤看中药不良反应发生特点及预防措施[J]．中国医药指南，2010，8(34)：

[12] 徐静，汪茂荣，何长伦，等．口服何首乌致肝损害40例l临床分析[J]．东南国防医药，2009，11(3)：209—210．

[13] 曹明雪，刘淼，吴荣荣，等．制何首乌致肝损害1例[J]．中国药物警戒，2011，8(8)：510．