口服缓释剂型药物的研究进展与临床应用_开题报告

一、文献综述

随着科学的发展，由于普通制剂的吸收特性造成血药浓度的峰谷现象，使其在血药浓度较大或生理条件变化时超过药物中毒剂量，故人们逐渐把目光投入到缓释制剂上。缓释制剂应用历史已久，早在我国古代，就有关于缓释制剂的记载和描述。如李杲的“丸者缓也，舒缓而治”是关于缓释制剂的较早的记载。传统医学认为蜡丸作用缓和而持久，是最早的一种缓释制剂。我国在上世纪70年代末和80年代初开始研制口服缓释制剂。口服缓释制剂是国内外医药工业发展的一个十分重要的方向，它属于第三代药物制剂[1]由于其开发周期较短、成功率较高、经济风险小、投资回报率高、技术含量高，便于市场宣传等特点而愈来愈被制药企业所看好。近年来，世界医药界对新型缓释药物技术的开发极为重视，其中缓释类制剂约占新型缓释药物50%以上的比重，缓释制剂是目前发展最快、产业化水平最高的新型药物制剂。现有规格不同的缓释制剂药品达数百种，其剂型已有片剂、胶囊、栓剂、渗透泵、透皮贴片、药条、植入剂[3]、粘膜粘附剂及注射剂等多种形式，其中以口服缓释制剂发展最快，在口服药物中极具竞争力。在国内，随着缓释品种的不断增多，人们对缓释药物的认知逐渐增强，其市场也不断扩大。随着药物制剂关键技术和药物新剂型研究的发展，缓控释制剂必将在防病和治病中发挥更大的作用。

    口服缓释制剂指用药后能在较长时间内持续释放药物的制剂。缓释制剂中的药物按适当的速度缓慢释放，血药浓度“峰谷”波动较小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能较长时间保持在有效浓度范围之内以维持疗效。与普通制剂比较，缓释制剂可延长治疗作用持续时间，降低药物毒副作用[2]，减少用药次数，改善用药的依从性。适宜于制成缓释制剂的药物范围广泛： (1)首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂； (2)一些半衰期很短或很长的药物； (3)抗菌类药物； (4)一些成瘾性药物制[4]。

缓释制剂就释药特点而言，有三种释药系统：定时释药系统、定位释药系统、定速释药系统[5]。 

    定时释药是指根据生物时间节律特点，释放需要量的药物，使药物发挥最佳治疗效果，时辰病理学、时辰药理学的研究表明许多疾病的发作存在着明显周期性节律变化，如哮喘病人的呼吸困难、最大气流量的降低在深夜最严重，溃疡病人胃酸分泌在夜间增多，牙痛等疼痛在夜间到凌晨更为明显。对于这些节律性变化疾病的临床治疗需根据疾病发作的时间规律及药物的特性来设计不同的给药时间和剂量方案，从而降低药物的毒副作用，达到最佳疗效。定时释药系统就是根据人体的这些生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要定时定量释药的一种新型给药系统。目前已研究的这类系统有包衣多层片、定时溶蚀塞胶囊、利用渗透压释放的半透膜胶囊等. 

定位释药是指服用后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位释放，可增加局部吸收作用和治疗作用。定位释药系统可以避免某些药物在胃肠生理环境下失活，提高药物的生物利用度，改善个体差异大、药物吸收不完全的现象。根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为胃滞留释药系统、小肠定位释药系统、结肠定位释药系统。

定速释放是指药物在体内以一定速度释放，该速度与体内药物吸收速率有一定相关性，但不一定与之相等。定速释放可大大减少血药浓度波动情况，对于需要长期和连续治疗的患者来说增加了服药的顺应性。目前已上市和正在研究的大多数缓控释制剂属于此类。如用聚合树脂制成了双氯芬酸钠包衣缓释片，用亲水性高分子HPMC为骨架材料制成了阿司匹林溶胀缓释制剂[6]，以醋酸纤维素为成膜材料的维拉帕米渗透泵片。

虽然缓释药物制剂在将来发挥极其重要作用，但是在目前的临床治疗中，缓控释药物的应用有一定的局限[7]，现今的制剂与理想中的还有一些差距，比如在迅速治疗中，短期的治疗，针对某些特殊人群（如吞咽困难者）等方面，还有待我们的医学工作者努力研究与开发，以最大限度促进后期临床治疗工作以及效果的提高[8]。本文对近年来口服缓释制剂的研究进行了总结与归纳。

二、^范文提纲

1.缓释剂型药物的概述

1.1缓释剂型药物的相关概念 

1.2.缓释剂型药物的特点

1.3缓释剂型药物的释药原理

1.4缓释剂型药物的的注意事项

2．口服缓释剂型药物技术的种类

2.1薄膜包衣技术

2.2骨架技术

2.3渗透泵技术

2.4胃内滞留技术

2.5生物粘附技术

2.6离子交换技术

3．中药缓释制剂研究现状

4. 辅料在缓释制剂中的研究进展

4.1多糖水凝胶在缓释制剂中的应用

4.2果胶及果胶钙在缓释制剂中的应用

4.3 聚维酮在缓释控释制剂中的应用

4.4卡波普在口服缓释制剂中的应用

4.5乙基纤维素在缓控释制剂中的应用

5.口服缓释剂型药物的临床应用

5.1在心血管疾病中的应用

5.2在肿瘤疾病中的应用

5.3在疼痛中的应用

5.4在呼吸系统中的应用

6.口服缓释剂型药物存在的问题与展望

三、参考文献

[1]张燕娜.凡小燕.范鲁雁.缓控释制剂的研究现状及其临床应用[J].医药前沿，2012，（25）

[2]伦冠芬.口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15（34）:6436-6439

[3]储成顶.王世亮.刘飞.缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型[J].中国新药杂志，2004,13（7）:613-616

[4]朱兰.顾鹏.李建.张志勇.口服缓控释制剂研究进展及临床应用[J].现代预防医学，2008，35（10）:1983-1985

[5]平其能.口服缓释及控释制剂发展动态[J].药学进展，1995，19（3）：140-144

[6]刘晨.阿司匹林HPMC骨架片药物释放因素研究[J].中国药学杂志，1999,34（10）:674-677

[7]陈燕萍.黄晨.缓释、控释药物制剂的使用现状分析[J].临床合理用药，2014,7（8A）：56

[8]黄燚.缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用进展[Z].中国精品文化期刊文献库.：//.cnki.net/，2014年02月20日

[9]林辉.中药缓释制剂的发展. [J].海峡药学，2002,14（5）:114-117

[10]郑建津.沈慧凤.卡波普在口服缓释制剂中的应用概况[J].中国药学杂志，2002，37（2）:84-86

[11] 艾合买提江.缓释药物的研究进展及临床应用[J]. 中国组织工程研究与临床康复,2011,15(38):7193-7196