分子靶向抗肿瘤药物的作用机制及研究_开题报告

（一）抗肿瘤药物综述

随着医药学的不断发展，人们对于许多疾病的治疗取得了有目共睹的成就。如今癌症肿瘤仍是困扰医学界的一大难题，是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。恶性肿瘤严重威胁到人类健康。在我国城乡居民死亡原因中，脑血管病和恶性肿瘤排在前两位。对于抗肿瘤药物的研究在如火如荼地进行。近年来，随着对抗肿瘤药物的不断研究和肿瘤生物学的飞速发展，人们逐渐认识到细胞发生癌变的本质是细胞信号传导通路失调，从而导致细胞的无限增生。传统的抗肿瘤药物都具有细胞毒性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对骨髓、消化道、肝、肾等某些正常组织和细胞带来损害；而随着分子生物学技术的开展和从细胞受体与增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制认识的深入，分子靶向抗肿瘤药物治疗已凭其特异性、针对性和有效性较强，患者耐受性较好，而毒副反应相对于细胞毒药物较低等特点，在肿瘤治疗中取得很大成功，这些靶点新药针对正常细胞与肿瘤细胞间的差异，能够克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，可达到高选择性和低毒性的治疗效果，逐步成为国内外肿瘤治疗领域的热点。

据WHO统计，全世界平均每年恶性肿瘤新发病例为870万例，死亡人数达690万人，且还在逐年增加。近20年间死因中恶性肿瘤的比例已由12.6%升至17.9%。在抗肿瘤药物的研究进程中，靶向给药技术由于其低毒、定向等优势，越来越受到人们的重视，而其使用量也在逐年增大。2002年我国全国医院用药共573亿元，其中抗肿瘤药物使用金额达51亿元，占全国医院用药总额的8.9%，全国医院用抗肿瘤药物1999年32亿元，2000年36亿元，到2002年则为51亿元，后2年平均增长16.5%，均高于医院整体用药总额的增长率。

（二）研究现状

目前国内外已研究的抗肿瘤药众多，临床常用的亦不下60多种，但疗效不够好，毒副反应大，继续寻找高效低毒的药物，仍是研究热点。由于分子生物学的发展，人们对癌症的发生、发展的分子水平机制有了进一步的认识，发现了一些该过程有关的蛋白分子，从而以它们为靶点，研制出了一些化合物，称分子靶向抗肿瘤药物，近年来分子靶向治疗研究取得重大进展，其中主要包括一些小分子化合物和单克隆抗体。从1997年首个单抗药物利妥昔单抗上市到目前为止， 已被批准上市的药物达50多种, 抗肿瘤靶点也趋于多样化。以肿瘤细胞特异性分子靶点为导向的药物研发已经成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势。本文对 FDA 批准上市的分子靶向药物进行总结。按照作用靶点的不同进行分类，并对各类的分子机制及临床研究进行概述。

•二、^范文提纲

引言

自1997年首个分子靶向药物利妥昔单抗上市批准被用于治疗非霍奇金淋巴瘤并取得良好的治疗效果后，针对作用不同分子靶点的抗肿瘤药物不断发展。分子靶向药物目前尚无统一的分类方法，按照化学结构，可以分为单克隆抗体类和小分子化合物类。本文就单克隆抗体类代表药物利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗和小分子化合物类代表药物吉非替尼、索拉非尼的作用机制及临床研究进行阐述。

1分子靶向抗肿瘤药物——单克隆抗体类 

1.1与细胞膜分化相关抗原的单克隆抗体

1.1.1利妥昔单抗的作用机制及研究

1.1.1. 1利妥昔单抗的作用机制

1.1.1. 2利妥昔单抗的临床研究

1.2 与表皮生长因子受体的单克隆抗体

1.2.1曲妥珠单抗的作用机制及研究

1.2.1.1曲妥珠单抗的作用机制

1.2.1.2曲妥珠单抗的临床研究

1.3 与血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体

1.3.1贝伐珠单抗的作用机制及研究

1.3.1.1贝伐珠单抗的作用机制及研究

1.3.1.2贝伐珠单抗的作用机制及研究

••••2分子靶向抗肿瘤药物——小分子化合物

2.1•••••单靶点的抗肿瘤小分子化合物

2.1.1吉非替尼的作用机制及研究

2.1.1.1吉非替尼的作用机制

2.1.1.2吉非替尼的临床研究

2.2••••多靶点的抗肿瘤小分子化合物

2. 2.1索拉非尼的作用机制及研究

2.2.1.1索拉非尼的作用机制

2.2.1.2索拉非尼的临床研究

小结

在过去几十年里，分子靶向抗肿瘤药物已经飞速发展，在临床抗肿瘤治疗发挥了重要的作用，并且随着人们对肿瘤分子靶向研究的逐渐深入，将有更多的理想靶向药物进入临床应用。但是恶性肿瘤是由环境、饮食、遗传等多种不同因素相互作用而引起的一种复杂疾病，并且肿瘤可能还会发生基因突变，因此针对单一靶点进行治疗，往往不能制止肿瘤的进展。随着肿瘤分子生物学和转化医学的不断发展，分子靶向抗肿瘤治疗将会取得更大的成就。

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