强心苷类药物对心血管的作用_开题报告

(一)国内研究状况

强心苷是一类选择性作用于心脏，加强心肌收缩力的药物。又称强心甙或强心配糖体。临床上主要用于治疗心功能不全，此外又可治疗某些心律失常，尤其是室上性心律失常，近些年发现其还有抗肿瘤作用。临床上常用的有洋地黄甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙和毒毛旋花子甙K，它们具有相似的药效学特征，但药物代谢动力学和作用强度有差别，可根据作用发生的快慢及维持时间的长短分类。

强心苷仅分布于被子植物中。毛花洋地黄(1)甲型强心苷：主要分布于玄参科（洋地黄属）、夹竹桃科（黄花夹竹桃属、羊角拗属）、萝藦科（杠柳属、马利筋属）、百合科（铃兰属、万年青属）、十字花科（糖介属）、毛茛科（侧金盏花属）等。(2)乙型强心苷：主要分布于百合科（海葱属）、毛茛科（铁筷子属）等。

迄今从各种植物中已发现的强心苷有数百种，但用于和曾用于临床的种类不过20～30种，常用的只不过6、7种。目前全世界发现的甲型强心苷主要分布在17个以上的科，70～80个属的数百种植物中。含强心苷的中药通常以叶占多数，种子和根次之，茎较少。如毛花洋地黄中所含的洋地黄毒苷以叶和托叶含量最高，花萼和花被片次之，茎最少。叶含量又以花前期最高，花后期到结实时期渐少。强心苷的含量与叶绿体呈成正比，强心苷的形成与叶绿体有关。洋地黄类中药在花前期，特别是叶绿体浓郁时采收，对提高强心苷的含量具重要意义。

强心苷具有直接加强心肌收缩力作用[10]，即正性肌力作用，这一作用在衰竭的心脏表现特别明显，具有选择性，治疗剂对其他组织器官无明显作用时，已能增强心肌收缩力。而且这种强心作用不被β受体阻断药所取消，说明它与交感神经递质及其受体无关，强心作用是直接的。强心苷由于增强心肌收缩性，使心排出量增加，从而改善动脉系统供血状况；由于心排空完全，舒张期延长，使回心血量增多，静脉压下降，从而解除静脉系统淤血症状，这在临床上常常用于治疗慢性心功能不全，及心力衰竭（CHF）[10]。

强心苷类具有减慢心率作用，即负性频率作用，长期以来认为其负性频率作用是由于心收缩力增强，心排出量增加，反射性提高迷走神经兴奋性的结果。目前通过实验表明，在正性肌力作用出现之前已见明显的心率减慢，认为地高辛具有增强迷走神经活性和抑制交感神经活性的作用，负性频率作用对心力衰竭患者十分有利。

强心苷对心肌电生理效应与其对自主神经系统的作用密切相关，对通过抑制迷走神经传入神经纤维Na+/K+-ATP酶[9]，增加迷走神经张力，从而降低窦房结的自律性，减慢房室结传导速度，延长有效不应期，从而减慢心房扑动、心房颤动时的心室率。

强心苷类药物是临床治疗心力衰竭和心房颤动的常用药物，近年的研究发现，强心苷能够抑制人类肿瘤细胞的增殖以及诱导肿瘤细胞凋亡，其作用靶点涉及Na+/K+-ATP酶和缺氧诱导因子-lɑ的表达，此外抗癌靶点还有成纤维细胞生长因子、核转录因子、雌激素受体等[7]。

作为内源性的洋地黄物质，内源性哇巴因为主要的钠泵抑制物之一，试验发现[5]，哇巴因可引起大鼠血压明显升高，地高辛对血压影响很小，同时哇巴因和地高辛可导致各组织亚单位基因不同的表达，这种改变在肾脏、动脉表现尤为明显，这可能在血压的变化中起重要作用。

强心苷具有强心、利尿的功效[8]，一直作为传统的抗心力衰竭药，但是由于其心脏毒性和一些毒副作用使得它在临床应用上慎之又慎。近些年又发现了它具有抗肿瘤活性，这使得改善其毒性迫在眉睫，虽然有许多的改善方法，但是仍没有有效的，利用度高的方法，这将在以后很长时间里需要研究的方向。

强心苷类用于临床已逾百年,至今仍是治疗充血性心衰不可或缺的药物,但其严重的心脏毒性却一直让临床医生感到无奈,其原因就在于:多年以来人们一直认为"抑制Na/K泵"是强心苷类治疗心衰和导致心脏毒性的共同机制,难以两全。然而,人们发现强心苷有效治疗心衰病人的血浓度(0.1～10 nM)远低于其在体外抑制Na/K泵的浓度(≥500 nM),而且此低浓度的强心苷不仅不抑制、反而兴奋Na/K泵,这使得传统的Na/K泵抑制理论难以圆满解释低浓度强心苷的强心作用。

目前临床应用的有二、三十种[1]，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。

（二）国外研究状况

1785年，国外使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。尤其在玄参科和夹竹桃科植物中最多。较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。

   现如今国内外对强心苷的作用机制研究越来越深入，其在临床应用上也越来越广泛。

二、^范文提纲

1.前言

2.强心苷类的性质

3.强心苷类的种类

3.1洋地黄毒苷[3]

3.2地高辛[2]

3.3毛花苷丙

3.4毒毛花苷k

4.作用[4]

4.1对心脏的作用

4.2减慢心率

4.3对心肌电生理特性的影响

4.4对血管的作用

5.临床应用

5.1慢性心功能不全[6]

5.2治疗某些心律失常

6.不良反应

6.1心脏反应

6.2胃肠道反应

6.3中枢神经系统反应

7.中毒的防治

8.用法

三、参考文献

[1]聂方.强心苷类药物的合理应用[J].现代中西医结合杂志，2008年，32期

[2]郭建华.临床安全合理使用地高辛[J].中外医疗，2009年，23期

[3]丘稚伟.合理应用洋地黄治心衰[N].医药养生保健报，2007年

[4]陶萍.心血管药治疗药物监测[J].中国临床药理学杂质，1991年，02期

[5]刘梅颜，吕卓人，王颢. 哇巴因、地高辛与高血压发病关系的研究[J].西安交通大学学报，2003，24（3）：:29-231.

[6]陈惠卿，张常青.强心苷治疗慢性心功能不全进展[J].卫生职业教育，2005年，17期

[7]陈大朋，唐泽耀，熊永建.强心苷类抗癌作用研究进展[J].中国药理学通报，2011,27（11）：1497-1499.

[8]牛春燕.强心利尿扩血管药物治疗心力衰竭体会的[J].医学信息，2011年09期

[9]王超，郑直.强心苷类化合物对肺癌细胞A549和H1975的不同生长抑制作用[J].基础医学与临床，2012,32(6):673-677.

[10]王永利.强心苷的强心机制研究进展[J].全国心血管药理学术会以暨，2010