引起中药不良反应的原因及预防措施_开题报告

文献综述

（一）国内研究现状

  药物不良反应（ADR）主要是指“在疾病的预防、诊断、治疗或人体机能恢复期，药物在常用量时发现的有害非预期的反应”，药物不良反应的危害已经成为人们共同关心的社会问题。近年来随着中医药事业的发展，中药及其处方制剂的广泛应用引起的不良反应，呈逐年增加趋势。我国ADR监测工作开始于20世纪80年代。2004年3月，SFDA会同卫生部联合发布《药品不良反应报告和监测管理办法》，规范药品不良反应报告和监测管理制度。由于化学药品频频出现不良反应，人们纷纷将目光投向疗效相对稳定、毒副作用小的中药，但是随着中药的应用日益广泛，中药不良反应的发生数量也有所增加。中药不良反应的药品品种有中药材、中药饮片、中成药、中药注射剂，其中又以显效过程短、速度快的中药注射剂发生不良反应的数量最多。有统计数据显示，2001-2003年中药不良反应报告数量占ADR报告总数的13.5％，其中中药注射剂的不良不反应报告占中药不良反应报告总数的77.2％[5]。一位专家收集收集了1999年国内公开发表的有关中药引起不良反应（ADR）文章292篇，涉及药物121种，致不良反应1096例。除单味饮片外，内服中成药发生ADR的品种为46种，例数415，占37.85％；外用药品种为14种，例数为50，占4.56％；注射剂25种，例数452，占41.24％，死亡数90例（其中雷公藤制剂致死者83例，为1984-1997年之间的例数）[6]。根据各年的文献综述，中药不良反应的发生涉及人体很多器官，发生毒副作用反应包括过敏反应、过敏性休克、肝脏损害、消化系统损害、循环系统损害、神经系统损害、呼吸系统损害、泌尿生殖系统损害、造血系统损害、皮肤、粘膜损害、重金属中毒等。

国外研究现状

  国外对中药不良反应研究的相关文献较少。在1993-2002年间，美国毒物控制中心（PCC）共收集到56056例植物性药材产品中毒的报告。其中只涉及一种植物性药材（不含其它添加的药物）的有43133例，而有关麻黄属植物药的报告就有4212例，以麻黄作为组分的复方制剂的报告则高达17713例，而海胆亚目、银杏、人参等中药不良反应发生率为6％左右。中药不良反应问题日益突出，已引起国内外广泛关注。我们应该科学、全面地宣传中药，包括药物的毒副作用，防止滥用中药，从而减少中药不良反应的发生。

二、提纲

1 引起中药不良反应的原因

1.1药物因素

1.1.1某些中药本身含有的毒性成分引起的不良反应  《中国药典》2000年版收载的有毒中药七十余种[8]　，植物药如乌头类含有乌头碱，雷公藤含有雷公藤碱等。

1.1.2中药材污染、变质引起的不良反应  环境污染、种植不当或者贮存不适，中药材会出现铅、镉等重金属超标、农药残留、霉毒菌素超标等问题。

1.1.3中药的品种来源不同，质量良莠不齐  中药的品种复杂多样，其药效、毒性大相径庭。

1.1.4药材炮制不相宜   如附子、半夏、朱砂等常用中药都需要炮制，炮制不当就会增加不良反应的可能性。

1.1.5中药化学成分复杂，质量标准难以统一 

1.1.6中药中动物和昆虫类药物的使用也可导致中药不良反应的发生

1.1.7其他因素   中药的部位、采收时间、贮藏条件等对不良反应的产生也有一定的影响。

1.2使用不当

1.2.1使用剂量不当

1.2.2药证不宜，配伍不当  若辩证失误造成用药不当，或者违反“十八反”“十九畏”失误配伍禁忌，用药适得其反。

1.2.3长期用药  长期服用大黄等清热解毒药物会对胃肠道造成损伤。

1.2.4中西药合用  可能由单纯的中药或西药引发，也可能是由于合并用药使药物的理化性质发生改变而引发。

1.2.5煎服方法不当  一些应先煎、久煎、后下的药物，若不依法煎煮会导致不良反应。

1.2.6给药途径不当  如一些外用药口服，口服药改为注射用药，都增加了药物不良反应的发生率。

1.2.7选药不当  由于辩证偏差，造成药不对症，错用、误用等。

1.3个体差异  中药的不良反应还与患者的性别、年龄、体质及服用季节、时辰有关。

2 中药不良反应的预防措施

2.1 加强药政管理 要实加强药政管理，澄清中药材混乱现象及伪劣品种。凡应该加工炮制的中草药一律依照《全国中药炮制规范》进行加工炮制。严禁生产不合格的炮制品和制剂;有毒中草药必须严格遵守国家关于《医疗用毒性药品管理办法》实施。含有毒中药的中成药，应注明所含有毒中药的组成和用量;禁止制剂不纯，质量低劣的中药制剂的生产，中西药合方应标明西药的名称、剂量，以确保用药安全有效。

2.2  医生辩证用药  辨证论治是中医学理论的特色与精华，是中医临床必须遵循的基本准则，因此医生用药必须作到辨证准确，药证相符，这是临床用药安全的保证。同时还应作到把握整体，因时因地因人制宜，即了解患者的体质强弱、禀赋、年龄、性别、病程、既往史、家族史、过敏史等以及用药的季节性、地域性差异。要严格遵守用药禁忌,及特殊的有严格的科学依据的除外，如(在“十八反”研究中证实，甘草与芫花配伍时，如甘草剂量大于芫花成倍时，家兔可出现中毒现象，当等剂量或甘草剂量小于芫花时，则可显著降低动物的实验性胃溃疡发生率)。中药的剂量应严格控制在《国家药典》规定的剂量范围内，及特殊的有严格的科学依据的除外，如(黄全法介绍其临床大剂量应用附子的经验，根据阳虚的程度，掌握在30g-120g之间，远远超过药典规定的剂量;吴佩衡首诊阳虚阴寒证时，附子则用到40g-160g，平均107.9g。)应用有毒中药时，要严格把握应用剂量，从小剂量开始，循序渐进，逐渐增加剂量，且要中病即止，绝不可过用，以免积蓄中毒;心肝肾功能受损、孕妇、乳母、年老、体弱、婴幼儿等患者，应慎用或少用有毒中草药。对个人或家族史中有过敏反应者必须慎用有毒中草药。为防止婴儿吸乳出现不良反应或中草药药源性疾病，乳母亦不宜用有毒中草药。

2.3  医生要有耐心和责任感  医生应耐心细致地指导患者正确应用中药的煎煮方法、服用时间、盛贮中药，并叮嘱忌口原则、注意事项等。对可能发生轻度不良反应的中草药，应告诉病人可能发生的不良反应和处理方法;应用可能产生不良反应的中草药时，应注意密切观察病人，最好能留院观察治疗，若一旦发生不良反应，就能及时抢救，不至于造成严重后果。

2.4  患者要遵医嘱服药  患者要严格执行医嘱,合理地煎煮,掌握先煎、后下等特殊煎法。遵守服药时间，注意服药忌口等。绝不能恨病吃药，不擅自加大药量或延长疗程。使用偏方时应在临床医生的具体指导下用药。另外患者还要提高警惕，不听信虚假广告，不擅自购买药品，以免买到伪劣药品上当受骗。服用中草药时，要与医生密切配合，发生毒副反应时，应立即停用，并及时向医生报告。

三、参考文献

　　[1]袁惠南.浅谈引起中药不良反应的主要原因.中国中药杂志,1994,19(1):52.

　　[2] 聂淑琴.炮制对甘遂、牛膝、苦杏仁特殊毒性及药效的影响.中国中药杂志,1996,21(3):153.

　　[3] 高学敏,主编.中药学.北京:人民卫生出版社,2003,82-83.

　　[4] 赖祥林,主编.常见中草药毒副反应与合理应用.广州:广东科技出版社,2007,4-7.

　　[5]张力，杨晓辉.关于我国中药不良反应监测工作现状和发展的思考[J].中国中西医结合杂志。2005，25（7）：581

[6]高益明.从“龙胆泻肝丸事件”看如何正确对待中药不良反应[J].中国药品监管，2003，1：61.　　

[7] 于智敏,主编.中医药之毒.北京:科学技术文献出版社,2007,201.

　　[8] 梁华龙,主编.中药毒副作用及处理.郑州:河南科技出版社,第一版,1994,8.

　　[9]梁华龙,主编.中药毒副作用及处理.郑州:河南科技出版社,第一版,1994,13.

　　[10] 黄红中,主编.常用中药应用忠告.广州:广东科技出版社,2005,41.

　　[11]杨建华.丹参与西药配伍中的相互作用.中国中医药报,1995年9月8日第三版.

　　[12]王筠默,主编.中药药理学.上海:上海科技出版社,第一版,1985,9.

　　[13]黄全法.大剂量附子临床应用举隅.中国医学学报,1993,8(5):32.

　[14]林亚明.《吴佩衡医案》首诊阳虚阴寒证药量关系探讨.云南中医学院学报,1994,17(3):32.