硝苯地平控缓释剂型的研究进展_开题报告

一、文献综述

（一）国内研究现状

硝苯地平(Nifedipine，NP)是一种二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂，是目前公认安全有效的一线降压药物之一，它还具有治疗冠心病与心绞痛的作用。硝苯地平普通制剂有反射性地引起心率加快、激活交感神经系统、不利于对心肌缺血和心力衰竭的控制等不良反应，而且需要频繁给药,致使其难以满足患者的用药需求。针对硝苯地平，综合近期我国有关的研究文献来看，主要存在以下观点：

吴雪钗在《喷雾干燥法制备硝苯地平缓释片的研究》中表明：硝苯地平控释剂型完全改变了硝苯地平普通片剂的药代动力学[1]。结合该观点，笔者认为长效钙通道阻滞剂硝苯地平控释片，是利用控释技术制造的控释硝苯地平，它是由药物层、半透膜、吸水膨胀推动层、激光释放小孔组成。在该文献里，还提出了这一观点：“半透膜只能通过水分子，而不能通过药物分子。当药物进入体内时，水分子透过半透膜进入药片内部，采用推一拉渗透泵原理的吸水膨胀推动层吸水后匀速膨胀，缓慢地推动药物层从精确孔径的激光释放小孔衡量释放。”通过这个观点，笔者个人觉得硝苯地平控释片已成为安全、平稳、有效的抗高血压药物。控释技术可使药物血药浓度平稳地维持至24小时以上，故每天只服1次。 

林莹在《硝苯地平控释片的制备及其体外释放度研究》中认为，硝苯地平控释片的制备应以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料，用乙基纤维素(EC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)调节药物释放速率，采用湿法制粒压片工艺制备硝苯地平缓释骨架片，用高效液相色谱法测定其含量，并进行体外释放度考察，骨架片累积释放百分率在1h、4h、12h测定时分别为12%～35%、44%～67%和80%以上，达到USA(29)2UF(24)对硝苯地平缓释片体外释放的要求[3]。通过该文献的有效数据，笔者认为：控释剂型无普通常释制荆的“突释”现象，可减轻药物对胃肠的刺激，可避免血药峰浓度过高所致的不良反应如头胀、头痛、面红及心率加快等。

陈军在《硝苯地平透泵片的制备及其体外释药特性》中提出硝苯地平为钙离子通道阻滞剂，能阻滞全身各器官平滑肌细胞的钙离子通道，胞细胞外的钙离子穿过细胞膜和肌浆网进入细胞头。当细胞内钙离子浓度降低很低时，平滑肌兴奋-收缩脱耦联，平滑肌舒张[7]。

结合以上观点，笔者个人觉得其能阻断红霉素致胃肠道平滑肌痉挛的根本环节，从而消除红霉素的胃肠道不良反应。采用硝苯地平与雷尼替丁相比较，两者对十二指肠溃疡的总有效率与近期愈合率差异均无显著性。其机制可能与五肽胃泌素竞争性作用于壁细胞膜钙通道，胞组胺泌酸效应。此外，硝苯吡啶与壁细胞H+-K+-ATP酶中的K�+也有较强的亲和力，抑制质子泵活性，胃酸分泌减少。 

（二）国外研究现状

KhangG在《Nife dipine controlled delivery by sand wiched osmotict ablet system》中提出，用喷雾干燥法将硝苯地平和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)制成固体分散物，再加入羟丙基甲基纤维素等制得硝苯地平缓释骨架片，体外累积释放度2h、4h、8h分别为3810%、6117%、7414%。缓控释制剂作为第三代药物制剂，能明显降低药物的不良反应，维持较长时间的体内药物有效浓度，克服频繁给药的弊端，减少用药的总剂量，从而大大提高患者服药的顺应性[8]。

SyaiK在《硝苯地平控释片治疗老年高血压100例疗效观察》中提出该要点，长效制剂除了控释剂型外，还有缓释剂型(如非洛地平缓释片)和长半衰期药物(如氨氯地平) [12]。

在笔者个人观点里，这两类制剂都属于长效制剂，但在平稳性方面还是有差别，但是长半衰期的药物还有一个潜在的问题。同时觉得缓释制剂通过工艺设计，可以使血药浓度的峰值处在有效治疗区域内，减少了峰值浓度过高带来的不良反应：但缓释制剂采用的是非恒速的一级释放模式，血药浓度在达峰之后即缓慢下降，也有峰谷现象，且最后阶段的血药浓度往往不足以有效降压。

WatermanKC在《Development of asingle layer osmotic controlled release tablet》中表明，进口与国产硝苯地平缓释片的临床疗效相当；两组的舒张压、收缩压治疗前后的下降差值间无差异，两组比较差异无统计学意义[13]。由此观点，笔者认为进口与国产硝苯地平控释片降压效果平稳，而且进口与国产硝苯地平控释片的用量与用法无差异，也可见国产硝苯地平比进口的费用要低，这说明国产硝苯地平缓释片较进口硝苯地平控释片具有经济学优势。

二、^范文提纲

1前言

2关于硝苯地平控释剂型的相关论述

2.1硝苯地平的发展历程

2.2硝苯地平控释剂制备技术

2.2.1骨架型缓控释制剂

2.2.2膜控型缓控释制剂

2.2.3植入剂

2.3硝苯地平控释剂型的用途

2.3.1在消化系统疾病中的应用

2.3.2在泌尿系统疾病中的应用

2.3.3在呼吸系统疾病中的应用

3硝苯地平控释剂对治疗高血压的探讨

3.1资料与方法

3.1.1一般资料

3.1.2诊断标准

3.1.3治疗方法

3.2结果

3.3讨论

4结论

三、参考文献

[1]吴雪钗.硝苯地平缓释片的研究[M].西南军医,2015,7(3):4271

[2]陈洪轩.硝苯地平缓片的研究[J].中国现代药物应用,2017,1(4):152161

[3]林莹.硝苯地平控释片的体外释放度研究[J].精细化工,2017,24(12):11

[4]赵传.硝苯地平的制备工艺 [J].海峡药学,2015,17(6):232261

[5]武凤兰.药剂学[M]北京:北京大学医学出版社,2015（1）1:43

[6]李伟平.硝苯地平聚乳酸缓释微球的制备[J].河北化工,2016,29(5):15

[7]陈军.硝苯地平透泵片的制备及其体外释药特性[J].精细化工,2015(11):62

[8]KhangG.Nife dipine controlled delivery by sand wiched osmotict ablet system[J].Controlled Release,2015,68(2):145

[9]万永峰.硝苯地平控释片对治疗老年高血压的影响[J].中华高血压杂志，2015（19）:611-615.

[10]李闻.硝苯地平缓释胶囊体外释放度研究[J].食品与药品,2017,9(2):4271

[11] 陆建华.硝苯地平联合卡托普利治疗高血压临床疗效观察[J].当代医学.2015（27）:141-143.

[12] SyaiK.硝苯地平控释片治疗老年高血压100例疗效观察[J].中外健康文摘，2012（18）:156-157.

[13]WatermanKC.Development of asingle layer osmotic controlled release tablet[J].Controlled Release,2016,134(3)

[14]贡联兵.国产硝苯地平控释片的临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析，2013（3）：195-197. 

[15]卢燕玲.长效硝苯地平控释片的平稳降压作用[J].中国煤炭工业医学杂志，2015（9）：816.