基因多态性与环境因素对缺血性脑卒中的影响_开题报告

国内研究现状

缺血性脑卒中(Ischemic stroke, IS)，是具有不同病因，不同的危险因素，不同的病理改变的突发血管事件构成的脑血管疾病，是脑部血液供应障碍引起的脑组织缺血、缺氧导致脑组织坏死、软化，并伴有相应部位的临床症状和体征，如失语，偏瘫等神经功能缺失的症候。缺血性脑卒中主要分为五种亚型：大动脉粥样硬化（LAA），小动脉阻塞(SAO)，心源性栓塞(CE)，其他病因确定的卒中(SOE)，未确定病因的卒中(SUE)。在中国，每年新发脑卒中超过200万，每年死于脑卒中超过150万，存活着中50-70%病人遗留失语，偏瘫等严重残疾，致残率居于首位。因此明确缺血性脑卒中的致病机制，才能指导临床的诊断及治疗，降低发病率和死亡率，提高人们的生活质量，减轻社会的经济负担。IS是一种由遗传和环境因素共同作用的复杂性疾病,遗传易感性与IS的发生发展密切相关。随着人类基因组计划的完成和分子遗传学的发展,能够反映个体间基因差异、决定疾病易感性和药物反应差异性的单核苷酸多态性(single neucleotide

Polymorphism, SNP)受到广泛重视,寻找致病易感候选基因成为当前研究的热点。除了易感基因对缺血性脑卒中的影响之外，环境因素对缺血性脑卒中的影响也不可忽略，研究表明吸烟、酗酒、肥胖等人群发生缺血性脑卒中的几率较高。本^范文将结合国内外的文献报道，探究易感基因与环境因素及二者额交互作用对缺血性脑卒中的影响。

2008年，刘建平[1]等通过候选基因和病例对照的研究方法发现eNOS基因T-786C,A-922G多态性和IGF-1R基因G/A(rs2229765),A/G(rs951715)多态性均与缺血性脑卒中遗传易感性密切相关；eNOS基因T-786C,A-922G,GH1基因T1663A多态性与环境因素如吸烟，高血压，家族史之间在缺血性脑卒中患者中存在不同程度的交互作用。2013年，吴海容[2]等采用基因多态性和非条件Logisticfe分析进行研究，得出了5-脂氧合酶激活蛋白（ALOX5AP）基因SG13114A/T多态性与吸烟的交互作用增加了缺血性脑卒中的发病风险。同样是2013年，李继来[3]等采用病例对照研究，探讨了C 反应蛋白( CRP) 基因两个单核苷酸多态性( SNP) 位点与中国汉族人群缺血性脑卒中( IS) 及其亚型的相关性; 进一步分析CRP基因多态性、环境因素的交互作用与IS的相关性。最后得出结论，在中国汉族人群中，CRP基因rs1800947 GC基因型参与了IS及其小动脉阻塞的发展，与吸烟、饮酒存在交互作用。2016年，李顺霞[4]等探讨了纤维蛋白原基因FGG 10034 C>T 基因多态性与缺血性脑卒中的关联性，发现FGG 10034 C>T 位点T/T 基因型及T 等位基因在缺血性脑卒中组出现的频率(分别为14%、33.5%)明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。从而说明纤维蛋白原基因FGG 10034 C>T 位点与缺血性脑卒中有关联，可能是一个遗传学的危险因素。在2009年，茅翼亭[5]主要就不同环境因素与缺血性脑卒中的关系进行了探讨，结果分析显示，高血压可能使发生LAA的危险度增加，饮酒可能使患SAO的风险增大，糖尿病、吸烟等环境因素对卒中的发生具有普遍意义，但与各卒中亚型没有显著的关联性。

（二）国外研究现状

国外学者针对基因多态性与环境因素对缺血性脑卒中的影响也进行了一系列的研究，并取得了不错的进展。在环境因素方面，Leppala J M和Reynolds K 探究了饮酒于缺血性脑卒中的关系，发现酒精摄入量与缺血性卒中发病率的关系呈现J 型曲线，适量饮酒者风险最低，戒酒者和重度饮酒风险最高[6]。过量的酒精摄入可能会升高血压而增加卒中风险，其机制可能为适量酒精摄入升高了人体内HDL-C的水平[7]。2007年，LAVI S探究了吸烟对缺血性脑卒中的影响，发现烟草烟雾中的一氧化碳、一氧化氮、气相自由基等物质会损害血管内皮功能，增加血流黏稠度，造成血小板聚集进而形成动脉粥样硬化斑块，致使血栓形成[14]，并通过降低激活蛋白Ｃ水平，促使血栓稳定在动脉损伤处，从而增加缺血性脑卒中的发病几率。在基因多态性方面，国外学者Cheung[8]发现，FGG基因多态性是缺血性脑卒中，心肌梗死等血栓性疾病的保护因素，而Mannial等[9]研究结果则提示FGG基因多态性是缺血性脑卒中的高危因素。另有研究提示，FGG 链的N 308 K 可以通过影响Fib形成原纤丝的能力，这一影响可能通过影响D：D 和A：fl 部分的相互作用而实现[10]。在2007年，Grünbacher G等[11]证实纤维蛋白原FGG基因10034 C>T 基因多态性与深静脉血栓有关联性很强；而此后Babak Bahadori 等[12]得出的实验结果则提示FGG基因10034位点基因多态性与外周动脉疾病无关，因此国外尚没有FGG基因10034 C>T 与缺血性脑卒中相关性的一致结论。2007年Kaushal等[13]对ALOX5AP的基因多态性进行了研究，发现ALOX5AP等位基因Ｔ与欧洲白人的缺血性脑卒中存在关联，但无明显证据表明与黑人相关。 除此之外，eNOS、CRP等基因多态性对缺血性脑卒中的影响在国外也取得了不错的进展，在后面的内容中将进行进一步的探讨。

综上所述，目前缺血性脑卒中的影响因素较多，研究表明无论是基因多态性还是吸烟、酗酒、肥胖等环境因素都可能是引发缺血性脑卒中的诱因，随着研究的深入，相信更多的与缺血性脑卒中相关的基因多态性研究将取得实质性的进展，这将为缺血性脑卒中疾病的预防提供有力的理论支持。

二、^范文提纲

1基因多态性对缺血性脑卒中的影响概述

1.1基因多态性

1.2基因多态性对缺血性脑卒中的影响研究进展

1.2.1 eNOS基因对缺血性脑卒中的影响

1.2.2 IGF-1R基因对缺血性脑卒中的影响

1.2.3 ALOX5AP基因对缺血性脑卒中的影响

1.2.4 CRP基因对缺血性脑卒中的影响

2环境因素对缺血性脑卒中的影响概述

2.1环境因素的种类

2.2环境因素对缺血性脑卒中的影响研究进展

2.2.1 吸烟对缺血性脑卒中的影响

2.2.2 酗酒对缺血性脑卒中的影响

2.2.3 高血压对缺血性脑卒中的影响

2.2.4 肥胖对缺血性脑卒中的影响

2.2.5 其他因素对缺血性脑卒中的影响

3 基因多态性与环境因素交互作用对缺血性脑卒中的影响概述

3.1交互作用

3.1.1基因多态性与环境因素交互作用对缺血性脑卒中的影响研究进展

4 结论

三、参考文献

[1] 刘建平. 脑卒中易感基因与环境因素交互作用的分子流行病学研究[Z].中国知网.2008年.

[2] 吴海容,李健业,李海先等. ALOX5AP基因多态性与吸烟交互作用对缺血性脑卒中影响[J].青岛大学医学院学报，2013，49(3).

[3] 李继来，陈忠云，李晓峰，李婧，杜继臣，杨旭.C 反应蛋白基因多态性及环境因素交互作用与中国人群缺血性脑卒中的关联研究[J].中国全科医学，2013,16(9C).

[4] 李顺霞,徐会圃,崔艳芳,任金来,彭新国,纪冰.纤维蛋白原基因 FGG 10034 C>T 基因多态性与缺血性脑卒中的关系的研究[J].当代医学，2016,22(4).

[5] 茅翼亭,方堃,董强,韩翔.缺血性脑卒中的病因分型与危险因素[J].中国脑血管病杂志,2009,3(2).

[6] Reynolds K, Lewis B, Nolen J D, et al. Alcohol consumption and risk of stroke: a meta-analysis. JAMA,2003,289(5):579-588.

[7] Leppala J M, Virtamo J, Fogelholm R, et al. Different risk factors for different

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[8] Cheung EY Uitte de Willige S，Vos HL，et al．Fibrinogeny’in ischemic stroke fl case-control study[J].Stroke,2008,39:1033-1035．

[9] Mannial MN，Eriksson P，Leander K，et al．The association between fibrinogen haplotypes and myocardial infarction in men is partly mediated through pleiotropic effects on the seram il-6 concentration[J].Intern Med,2007,261:138-147．

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[11] Grünbacher G，Weger W,Marx-Neuhold E，et al.Fib 基因FGG 10034 与深静脉血栓的关系[J].Thromb Res，2007,121:33-36.

[12] Babak Bahadori，Elisabeth Uitz,Dadbeh Dehchamani，et al.The fibrinogen gamma 10034 CNT polymorphism is not associated with Peripheral Arterial Disease[J].Thrombosis Res,2010,126:350-352.

[13] Kaushal R, Pal P,et al.Association of ALOX5AP with ischemic stroke: a population-based case-control study.[J]．Hum Genet,2007,121(5):601

-607.

[14]Lavi S，Yang EH，Prasad Ａ，et al．Smoking is associated  With epicardial coronary endothelial dysfunction and elevated white blood cell count in patients with chest pain and early coronary artery disease[J]．Circulation,2007,115:2621-7.