胃癌靶向药物的研究进展_开题报告

一、文献综述

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，占胃原发恶性肿瘤的80%以上。胃癌是全球发病率第五位的恶性肿瘤，致死率仅次于肺癌、肝癌居第三位。2008年全球新诊断胃癌98.8万，占所有肿瘤的7.8%，而在我国其发病率、死亡率更是居于其余恶性肿瘤之前列。统计资料显示胃癌发病率存在名字地域差异，其中中国、日本是胃癌发病率最高的国家之一，占全球胃癌发病例数的56%[1~3]。近年来，随着人们饮食卫生意识提高，和医疗技术水平不断发展，胃癌的发病率有下降的趋势，但病死率依然很高，胃癌仍是严重威胁人们生命健康的疾病之一[4~5]。

（一）国内研究现状

目前，胃癌治疗主张采取以手术为主，并结合放化疗的综合治疗手段，而对于Ⅱ期不可手术、Ⅲ期及以上胃癌患者的主要采用多种细胞毒性药物联合方案化疗。化疗药物主要有紫杉类、鉑类、氟尿嘧啶、喜树碱类等传统化疗药物，单药有效率不超过20%，两药或三药联合化疗的有效率也只有30~40%左右，这就意味着只有少部分人能在化疗过程中获益[6~8]。传统化疗存在不同患者对药物敏感性差异、非特异杀伤、耐药、疗效存在瓶颈、对一些肿瘤治疗困难、毒副作用严重等缺点。而传统化疗的副作用却是不可避免的，由于细胞毒性药物选择性特异性差，作用于全身生长速度快的细胞，在杀死肿瘤细胞的同时也损伤了正常细胞，以“杀敌一千，损军八百”的模式对抗肿瘤，患者常常因不能耐受化疗的副作用而选择放弃。然而，靶药物的问世给肿瘤患者一线生机。选择出肿瘤细胞特异性靶点，使用针对该靶点的药物进行治疗，可避免亦或降低对正常细胞的伤害，取得高效低毒的治疗模式。

（二）国外研究现状

随着精准医学的来临，基于以患为中心的基础上，注重确立个体化诊疗方案。肿瘤细胞的治疗靶点一直是关键所在。 分子靶向治疗是近年来恶性肿瘤治疗的重要进步，若能找到诱发肿瘤的驱动基因，选择合适的分子靶向药物个体化治疗，必将事半功倍。但胃癌分子靶向治疗的探索之路崎岖坎坷，绝大多数研究以失败而告终。胃癌的异质性很强，对化疗药物的敏感性较差，预后不佳，是对个体化治疗要求很高的肿瘤。在肿瘤的治疗中，依据肿瘤的分子标志物选择与其相对应的靶点药物，将成为肿瘤治疗的重要研究方向之一。因此，只有在临床实践工作和临床研究中关注患者的肿瘤特征，为个体化的合理的选择药物，才有可能延长生存期，使患者真正获益。个体化药物治疗需要选择出代表药物疗效的生物标志，通过对生物标志的检查来分析药物的敏感性。近十余年来，在寻找和验证药物疗效相关的生物标志方面，人们进行了不懈的努力，投入了大量人力物力。对于胃癌发现少数基因表达水平与特定的化疗药物疗效显著相关。例如，我们发现BRCA1基因水平与紫杉类药物疗效相关，高表达者更易从该药治疗中获益，生存时间显著延长；Ts基因水平低者更易从培美曲塞治疗中获益；ERCC1低水平者更易从鉑类化疗中获益[9~12]。

  现阶段，晚期胃癌治疗选择依然非常有限，治疗需求远未被满足，局部晚期及转移性患者的中位生存期一般仅为 9～12 个月。化疗仍然是转移性胃癌的主要治疗手段，靶向治疗可能在传统化疗基础上进一步提高晚期胃癌的疗效，目前国际上唯一批准用于晚期胃癌靶向治疗的是作用于 HFR2 靶点的曲妥珠单抗。随着蛋白组学和基因组学的发展，肿瘤治疗正朝着个体化、精准化治疗方向快速发展。同样，针对胃癌发生发展中的重要信号通路及其作用进行了广泛研究，包括 HER2、HGF/MET 通路、PARP 靶点、 PD-1/PD-LI 靶点、免疫治疗以及靶向给药系统等[13~16]，本文针对相关研究及进展进行综述。

二、胃癌

胃癌

临床表现

诊断

治疗

分期

病因

三、影响胃癌发病的关键因素

持续的增值信号

持续血管生成 

促进肿瘤的炎症

无限复制

免疫逃脱

四、胃癌治疗靶点与靶向药物

MET

EGFR

HER2/4

FGFR

VEGFR

PAPR 靶点

CKD

PD-1/PD-L1 信号通路

COX2

热休克蛋白(HSP)90 抑制剂

五、结论与讨论

六、参考文献

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