抗菌药物导致药源性肾损伤的研究进展_开题报告

1.开题报告主要内容包括：封面、文献综述、^范文提纲（需提供二级提纲）、参考文献（10篇以上）。 

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一、文献综述

抗菌药物自问世以来，已挽救了成千上万人的生命。随着抗菌药品种的日益增多，目前临床应用甚广，特别是在抗感染防治疾病这方面，随之而来的不良反应也屡见不鲜，如对肾损伤就是其中之一。肾脏是体内抗菌药物代谢的重要器官。 肾脏在物质的排泄、体液的控制、电解质平衡以及激素内环境的稳定等方面均起重要作用。肾脏也是体内特别易受到药物毒性影响的器官之一。药物可能通过直接或间接的毒性或者免疫学的影响,对肾脏产生损害,故药源性肾病较广泛。肾损伤是一个临床综合征，发病的途径非常复杂，临床上研究主要从肾前性，肾性，肾后性三方面研究。肾前性肾损伤的主要病因为肾血液灌流不足，肾性肾损伤的主要病因为肾实质损伤，而肾后性肾损伤则是由于体内尿液流动不畅。现代研究还从细胞水平研究损伤机制，细胞器的损伤、细胞膜骨架的破坏、细胞的凋亡、细胞氧化应激损伤，肾毒性药物通过诱导细胞凋亡蛋白表达，药物引起组织氧化损伤等。抗菌药物种类繁多，不同抗菌药物引起急性肾损伤的机制、病理改变、临床表现及预后各有不同。故在临床上使用抗菌药物时务必高度警惕其对肾脏的毒性, 正确掌握适应证和禁忌证, 加强对肾功能的监护,及时纠正电解质紊乱和代谢异常。

近年来, 由于临床上抗菌药物的滥用，所致的急、慢性肾损伤日益增多, 在儿童、老年人或原有肾脏疾病的患者尤为常见。据国家药品不良反应监测中心报告,我国药物不良反应近年来约有19.2万人死亡, 占主要传染病死亡人数的 10 倍以上, 有数据显示：2010年欧洲疾病预防控制中心调查23个国家66所医院抗菌药物的使用率为34.6%，2011年我国某地区域断面调查23家医院27144例住院患者，调查抗菌药物使用率为42.4%，已成为公共卫生问题。 由于抗菌药物的广泛应用和不合理使用, 其肾损害可发生在医院或社区任何临床科室的整个治疗过程中。药源性肾损害可严重降低患者的生活质量，给社会及患者家庭带来极大的经济负担，因此，预防药源性肾损害的发生具有极其重要的临床及社会意义。

新近调查显示，2007～2014 年间我国药源性肾损伤前十位致病药物中抗菌药物占7 种，按照占总病例数的百分比降序排列依次为喹诺酮类（ 18.40%） 、β内酰胺类（ 14.24%） 、氨基糖苷类（ 12.15%）、抗结核药（ 5.47%）、抗病毒药（ 4.86%）、多肽类（ 4.77%）、林可酰胺类（ 3.56%）。张彤等研究显示，在药物所致肾衰竭中抗菌药占63.64%，主要为氨基糖苷类、头孢菌素类和喹诺酮类药物。不同抗菌药物对肾脏的损伤部位不同，通常以肾小管（ 如氨基糖苷类、两性霉素B 所致急性肾小管坏死，抗病毒药所致肾小管结晶沉积） 和肾间质（ 如β内酰胺类、喹诺酮类所致急性间质性肾炎为主，亦有少数可累及肾小球（ 如利福平所致新月体肾炎）。为了进一步减轻抗菌药导致的药源性肾损伤发生率，我国在抗菌药物使用的方面也出台了政策。目前，新霉素因肾毒性太强已被禁止使用；卡那霉素在儿科正常用量，5～7天即可引起肾损害；庆大霉素仍在使用，据报道，6%～18%急性肾衰是由庆大霉素所致，应引起重视。2012年KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）《急性肾损伤临床指南》建议：对每日多次剂量给予氨基糖苷类药物超过24小时的病人，进行血药浓度监测；对每日单次剂量给予氨基糖苷类药物超过48小时的病人，进行血药浓度监测。

尽管临床上报道的抗菌药导致的药源性肾损伤越来越常见，但是这并不是说，药源性肾损伤是不可避免的。随着对抗菌药物引起肾损伤的机制的认识的不断深入，药源性肾损伤是可以减轻或避免的。新的研究有利于我们更加深入的理解药源性损伤的机制，从抗菌药物方面，可发现新的更加安全的抗菌药物药物，或通过化学修饰，改物在机体的吸收、分布或代谢，从而达到减轻或避免肾脏器官或细胞的损伤；从临床方面，运用更为先进的临床个体化给药方式，更精确了解体内药物浓度的变化以及体内药物相互作用等情况，可进一步减轻抗菌药导致的药源性肾损伤发生率。我们相信，随着科学研究和临床研究的不断深入，越来越多的新的安全的药物，用药方法及治疗方法将会不断问世，这将对减少抗菌药导致的药源性肾损伤产生重要影响。

二、^范文提纲

1抗菌药物的现状

1.1抗菌药物的定义

1.2抗菌药物的分类

1.3抗菌药物的临床应用

1.4药源性肾损伤的主要临床类型

2抗菌药物药源性肾损伤的发病机制

2.1药物对肾脏直接损害

2.2免疫炎症反应

2.3梗阻性病变

2.4缺血性肾损伤

2.5代谢紊乱

3肾脏易发生药源性肾损伤原因

3.1肾脏血流丰富

3.2肾脏耗氧量大

3.3肾脏的逆流倍增机制

3.4肾功能衰竭致药物半衰期延长

3.5 低蛋白血症，使循环中游离型药物浓度增加

3.6老年人肾储备力减退

3.7其它

4药源性肾损伤的主要临床类型

4.1急性肾衰竭

4.2急性间质性肾炎

4.3急性肾炎综合征

4.4急性梗阻性肾病

5各种抗菌药物所致药源性肾损伤

5.1氨基糖苷类抗生素

5.2头孢类抗生素

5.3青霉素类抗生素

5.4喹诺酮类抗生素

5.5磺胺类抗生素

5.6抗结核类药物

5.7四环素类药物

5.8两性霉素B

5.9多黏菌素类抗生素

6抗菌药物药源性肾损伤的预防和治疗

6.1抗菌药物药源性肾损伤的预防

6.1.1辩证用药

6.1.2守量用药

6.1.3控制疗程

6.1.4区别体质

6.2抗菌药物药源性肾损伤的治疗

6.2.1肾上腺皮质激素疗法

6.2.2细胞毒素药物

6.2.3血管扩张药物的应用

6.2.4透析疗法

三、参考文献

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